PD 0360324 og cyclophosphamid til behandling af patienter med tilbagevendende højgradig epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller æggelederkræft

Inklusionskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke
• Histologi, der viser tilbagevendende højgradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller æggeledercancer
• Platinresistent eller refraktær sygdom som defineret ved progression af sygdom på et platinholdigt regime eller tilbagefald af sygdom inden for 180 dage efter tidligere platinbehandling
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1; målbar sygdom er defineret mindst to læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste dimension, der skal registreres); hver "mål"-læsion skal være > 20 mm målt ved palpitation eller >10 mm målt ved spiralcomputertomografi (CT), almindelig røntgen, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller positronemissionstomografi (PET)/CT; PET/CT vil være acceptabelt ved baseline, hvis PET/CT tidligere blev udført og tilgængelig; billeddannelse skal udføres inden for -28 til -7 dage efter påbegyndelse af behandlingen; mållæsionen skal være adskilt fra andre tumorområder, der er udvalgt til biopsier før behandling
• Forsøgspersonen skal være villig til at gennemgå protokolstyrede biopsier og blodprøvetagning til immunprofilering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 4 måneder efter den behandlende læges vurdering
• Estimeret kreatininclearance > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pr. mm^3)
• Blodpladeantal >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pr. mm^3)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktivt potentiale (dvs. post-menopausal efter historie: >=60 år og ingen menstruation i > 1 år uden en alternativ medicinsk årsag; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER anamnese med bilateral ooforektomi) eller skal have en negativ serumgraviditetstest ved start af undersøgelsen
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde protokollen i hele undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Underskrevet informeret samtykke til protokol PA13-0291

Ekskluderingskriterier:

• Fravær af en biopsierbar læsion som bestemt af radiolog
• Kemoterapi, hormonbehandling eller biologisk behandling af kræft i æggestokkene, æggelederen eller primær peritoneal cancer inden for de sidste 21 dage

• Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom >=5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald;
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom; eller
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, f.eks. livmoderhalskræft in situ
• Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 21 dage før den første dosis af PD 0360324, med undtagelser af intranasale og inhalerede kortikosteroider og systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (defineret som ikke over 10 mg/dag af prednison eller en tilsvarende dosis på over kortikosteroid)
• Forudgående immunterapi med immun checkpoint-hæmmere
• Enhver uafklaret toksicitet (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 1) fra tidligere anti-cancerterapi med undtagelse af alopeci; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet, som ikke med rimelighed forventes at blive forværret af forsøgsproduktet, kan inkluderes (f.eks. høretab, perifer neuropati)
• Forsøgspersoner med en aktiv infektion, der kræver antibiotika eller med en øget risiko for latent infektion, der kan påvirke sikker deltagelse i undersøgelsen
• Personer med eksisterende periorbitalt ødem
• Personer med aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >= 2 x øvre normalgrænse (ULN)
• Forsøgspersoner med kreatinkinase > ULN
• Forsøgspersoner med klinisk signifikant aktiv iskæmisk hjertesygdom, hjertemuskelsygdom (herunder kardiomyopati eller kongestiv hjertesvigt) eller myodegenerative lidelser, der kan påvirke sikker deltagelse i undersøgelsen
• Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 30 dage før studiestart eller inden for 30 dage før studiestart
• Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ethvert terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistof (IgG-protein) eller molekyler lavet af komponenter af monoklonale antistoffer (f.eks. Enbrel, som er Fc-delen af ​​et antistof eller Lucentis, som er et Fab)
• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge to yderst effektive præventionsmetoder (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin enhed, mellemgulv med sæddræbende middel, kondom med sæddræbende middel eller abstinenser)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, tarmobstruktion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv mavesårsygdom eller gastritis, aktive blødende diateser inklusive ethvert individ, der vides at have tegn på akut eller kronisk hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV), tuberkulose eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke eller gennemgå undersøgelsesprocedurer
• Anamnese med leptomeningeal carcinomatose eller hjernemetastase