PD 0360324 y ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario epitelial de grado alto recidivante, peritoneal primario o de las trompas de Falopio

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito
• Histología que muestra cáncer epitelial de alto grado de ovario, peritoneal o de las trompas de Falopio recurrente
• Enfermedad refractaria o resistente al platino definida por la progresión de la enfermedad en un régimen que contiene platino o la recurrencia de la enfermedad dentro de los 180 días posteriores al tratamiento previo con platino
• Tener una enfermedad medible basada en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; enfermedad medible se define al menos dos lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (dimensión más larga a registrar); cada lesión "objetivo" debe ser > 20 mm cuando se mide por palpitación o > 10 mm cuando se mide por tomografía computarizada (TC) espiral, radiografía simple, resonancia magnética nuclear (RMN) o tomografía por emisión de positrones (PET)/TC; La TEP/TC será aceptable al inicio si la TEP/TC se realizó previamente y estaba disponible; las imágenes deben realizarse dentro de -28 a -7 días de comenzar la terapia; la lesión diana debe ser distinta de otras áreas tumorales seleccionadas para biopsias previas al tratamiento
• El sujeto debe estar dispuesto a someterse a biopsias dirigidas por protocolo y extracción de sangre para el perfil inmunológico
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida de >= 4 meses en la estimación del médico tratante
• Depuración de creatinina estimada > 40 ml/min por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Glóbulos blancos (WBC) >= 3.0 x 10^3/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes: >= 60 años y sin menstruación durante > 1 año sin una causa médica alternativa; O antecedentes de histerectomía, O antecedentes de ligadura de trompas bilateral, O antecedentes de ovariectomía bilateral) o debe tener una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar al estudio
• El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Consentimiento informado firmado para el protocolo PA13-0291

Criterio de exclusión:

• Ausencia de una lesión biopsiable según lo determinado por el radiólogo
• Quimioterapia, tratamiento hormonal o biológico para cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en los últimos 21 días

• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida >=5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo potencial de recurrencia;
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad; o
  • Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad, p. cáncer de cuello uterino in situ
• Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis de PD 0360324, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados y corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas (definidas como no superiores a 10 mg/día de prednisona, o una dosis equivalente de más de corticosteroide)
• Inmunoterapia previa con inhibidores de puntos de control inmunitarios
• Cualquier toxicidad no resuelta (> Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos [CTCAE] grado 1) de la terapia anticancerígena previa con la excepción de la alopecia; pueden incluirse sujetos con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que sea exacerbada por el producto en investigación (p. ej., pérdida de audición, neuropatía periférica)
• Sujetos con una infección activa que requiera antibióticos o con un mayor riesgo de infección latente que pueda afectar la participación segura en el estudio
• Sujetos con edema periorbitario existente
• Sujetos con aspartato aminotransferasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) >= 2 x límite superior normal (LSN)
• Sujetos con creatina quinasa > ULN
• Sujetos con cardiopatía isquémica activa clínicamente significativa, enfermedad del músculo cardíaco (incluyendo miocardiopatía o insuficiencia cardíaca congestiva) o trastornos miodegenerativos que puedan afectar la participación segura en el estudio
• Recepción de vacunación viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio o dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a cualquier anticuerpo monoclonal terapéutico o de diagnóstico (proteína IgG) o moléculas hechas de componentes de anticuerpos monoclonales (p. ej., Enbrel, que es la porción Fc de un anticuerpo, o Lucentis, que es un Fab)
• Mujeres embarazadas o que amamantan o mujeres en edad fértil que no están dispuestas a usar dos métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia)
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a, obstrucción intestinal, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa, incluido cualquier sujeto con evidencia de hepatitis B aguda o crónica, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), tuberculosis o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado por escrito o someterse a los procedimientos del estudio
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebral