PD 0360324 и циклофосфамид в лечении пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников высокой степени злокачественности, первичным раком брюшины или фаллопиевых труб.

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие
• Гистология показывает рецидивирующий эпителиальный рак яичников, брюшины или маточной трубы высокой степени злокачественности.
• Резистентное или рефрактерное к препаратам платины заболевание, определяемое прогрессированием заболевания на фоне лечения препаратами платины или рецидивом заболевания в течение 180 дней после предшествующего лечения препаратами платины.
• Иметь измеримое заболевание на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1; поддающееся измерению заболевание определяется по меньшей мере двумя поражениями, которые можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (самое длинное измеряемое измерение); каждое «целевое» поражение должно быть > 20 мм при пальпации или > 10 мм при измерении с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ), обычного рентгена, магнитно-резонансной томографии (МРТ) или позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ; ПЭТ/КТ будет приемлемой на исходном уровне, если ПЭТ/КТ ранее выполнялась и была доступна; визуализация должна быть выполнена в течение от -28 до -7 дней после начала терапии; целевое поражение должно отличаться от других областей опухоли, выбранных для биопсии перед лечением
• Субъект должен быть готов пройти биопсию по протоколу и забор крови для определения иммунного профиля.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 4 месяцев по оценке лечащего врача
• Расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
• Лейкоциты (WBC) >= 3,0 x 10^3/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5 x 10^9/л (> 1500 на мм^3)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (> 100 000 на мм^3)
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Субъекты женского пола должны либо иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу: >=60 лет и отсутствие менструаций в течение > 1 года без альтернативной медицинской причины; ИЛИ в анамнезе гистерэктомия, ИЛИ в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, ИЛИ двусторонняя овариэктомия в анамнезе) или должен иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при включении в исследование
• Субъект должен быть готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, запланированные визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• Подписанное информированное согласие на протокол PA13-0291

Критерий исключения:

• Отсутствие поражения, поддающегося биопсии, по определению рентгенолога
• Химиотерапия, гормональное или биологическое лечение рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины за последний 21 день

• В анамнезе другое первичное злокачественное новообразование, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с целью излечения и при отсутствии известного активного заболевания >=5 лет до первой дозы исследуемого препарата и с низким потенциальным риском рецидива;
  • Адекватно леченный немеланомный рак кожи или злокачественное лентиго без признаков заболевания; или
  • Адекватно пролеченная карцинома in situ без признаков заболевания, т.е. рак шейки матки in situ
• Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 21 дня до первой дозы PD 0360324, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов и системных кортикостероидов в физиологических дозах (определяемых как не превышающие 10 мг/день преднизолона или эквивалентная доза более кортикостероид)
• Предшествующая иммунотерапия ингибиторами иммунных контрольных точек
• Любая нерешенная токсичность (> Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 1) от предшествующей противораковой терапии, за исключением алопеции; могут быть включены субъекты с необратимой токсичностью, которая, как разумно не ожидается, усугубится исследуемым продуктом (например, потеря слуха, периферическая невропатия)
• Субъекты с активной инфекцией, нуждающиеся в антибиотиках, или с повышенным риском латентной инфекции, которая может повлиять на безопасное участие в исследовании.
• Субъекты с существующим периорбитальным отеком
• Субъекты с аспартатаминотрансферазой (АСТ) или аланинтрансаминазой (АЛТ) >= 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
• Субъекты с уровнем креатинкиназы > ВГН
• Субъекты с клинически значимой активной ишемической болезнью сердца, заболеванием сердечной мышцы (включая кардиомиопатию или застойную сердечную недостаточность) или миодегенеративными заболеваниями, которые могут повлиять на безопасное участие в исследовании.
• Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до включения в исследование или в течение 30 дней до включения в исследование
• Аллергическая или анафилактическая реакция в анамнезе на любое терапевтическое или диагностическое моноклональное антитело (белок IgG) или молекулы, состоящие из компонентов моноклональных антител (например, Энбрел, представляющий собой Fc-фрагмент антитела, или Луцентис, представляющий собой Fab)
• Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать два высокоэффективных метода контрацепции (например, гормональный контрацептив, внутриматочную спираль, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание)
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, кишечную непроходимость, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез, включая любого субъекта, у которого имеются признаки острого или хронического гепатита В, гепатита С или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), туберкулез или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования или ставят под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие или пройти процедуры исследования
• История лептоменингеального карциноматоза или метастазов в головной мозг