PD 0360324 i cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z nawracającym rakiem jajnika, pierwotnym rakiem otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Pisemna świadoma zgoda
• Histologia wykazująca nawracający nabłonkowy rak jajnika, otrzewnej lub jajowodu o wysokim stopniu złośliwości
• Choroba oporna lub oporna na platynę, zdefiniowana jako progresja choroby w schemacie zawierającym platynę lub nawrót choroby w ciągu 180 dni od poprzedniego leczenia platyną
• Mieć mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1; mierzalna choroba to co najmniej dwie zmiany chorobowe, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższy wymiar do odnotowania); każda „docelowa” zmiana musi mieć > 20 mm przy pomiarze palpitacyjnym lub >10 mm przy pomiarze za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT), zwykłego zdjęcia rentgenowskiego, rezonansu magnetycznego (MRI) lub pozytronowej tomografii emisyjnej (PET)/CT; Badanie PET/CT będzie akceptowalne na początku badania, jeśli badanie PET/CT było wcześniej wykonywane i dostępne; badanie obrazowe należy wykonać w ciągu -28 do -7 dni od rozpoczęcia terapii; zmiana docelowa musi różnić się od innych obszarów guza wybranych do biopsji przed leczeniem
• Tester musi być chętny do poddania się biopsji zgodnie z protokołem i pobraniu krwi w celu profilowania immunologicznego
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Przewidywana długość życia >= 4 miesiące w ocenie lekarza prowadzącego
• Szacowany klirens kreatyniny > 40 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Krwinki białe (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (>1500 na mm^3)
• Liczba płytek krwi >= 100 x 10^9/l (>100 000 na mm^3)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Kobiety muszą być w wieku pomenopauzalnym: >=60 lat i nie miesiączkować przez > 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej; LUB przebyta histerektomia, LUB obustronne podwiązanie jajowodów w wywiadzie, LUB historia obustronnego wycięcia jajników) lub musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w momencie włączenia do badania
• Uczestnik musi być chętny i zdolny do przestrzegania protokołu przez cały czas trwania badania, w tym podczas leczenia oraz zaplanowanych wizyt i badań, w tym obserwacji
• Podpisana świadoma zgoda dla protokołu PA13-0291

Kryteria wyłączenia:

• Brak zmiany nadającej się do biopsji stwierdzonej przez radiologa
• Chemioterapia, leczenie hormonalne lub biologiczne raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej w ciągu ostatnich 21 dni

• Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby >=5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku io niskim potencjalnym ryzyku nawrotu;
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby; Lub
  • Odpowiednio leczony rak in situ bez objawów choroby, np. rak szyjki macicy in situ
• Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki PD 0360324, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów oraz ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych (zdefiniowanych jako nieprzekraczająca 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki ponad kortykosteroid)
• Wcześniejsza immunoterapia inhibitorami immunologicznego punktu kontrolnego
• Jakakolwiek nierozwiązana toksyczność (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stopień 1) związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, z wyjątkiem łysienia; można uwzględnić osoby z nieodwracalną toksycznością, której zaostrzenia przez badany produkt nie można zasadnie oczekiwać (np. utrata słuchu, neuropatia obwodowa)
• Pacjenci z czynną infekcją wymagającą antybiotyków lub ze zwiększonym ryzykiem utajonej infekcji, która może mieć wpływ na bezpieczny udział w badaniu
• Pacjenci z istniejącym obrzękiem okołooczodołowym
• Pacjenci z aminotransferazą asparaginianową (AST) lub transaminazą alaninową (ALT) >= 2 x górna granica normy (GGN)
• Osoby z kinazą kreatynową > GGN
• Osoby z klinicznie istotną czynną chorobą niedokrwienną serca, chorobą mięśnia sercowego (w tym kardiomiopatią lub zastoinową niewydolnością serca) lub zaburzeniami miodegeneracyjnymi, które mogą wpływać na bezpieczny udział w badaniu
• Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
• Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na jakiekolwiek terapeutyczne lub diagnostyczne przeciwciało monoklonalne (białko IgG) lub cząsteczki zbudowane ze składników przeciwciał monoklonalnych (np. Enbrel, który jest częścią Fc przeciwciała lub Lucentis, który jest Fab)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji (tj.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi niedrożność jelit, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna, w tym każdy pacjent, u którego stwierdzono ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), gruźlica lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania lub narażały na szwank zdolność uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub poddania się procedurom badawczym
• Historia raka opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutów do mózgu