PD 0360324 en cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende hooggradige epitheliale ovarium-, primaire peritoneale of eileiderkanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Histologie die terugkerende hooggradige epitheliale ovarium-, peritoneale of eileiderkanker toont
• Platina-resistente of refractaire ziekte zoals gedefinieerd door ziekteprogressie op een platina-bevattend regime of recidief van ziekte binnen 180 dagen na eerdere behandeling met platina
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste twee laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (de langste dimensie moet worden geregistreerd); elke "doel"-laesie moet > 20 mm zijn wanneer gemeten door hartkloppingen of > 10 mm wanneer gemeten door spiraalvormige computertomografie (CT), gewone röntgenstraling, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of positronemissietomografie (PET)/CT; PET/CT is acceptabel bij baseline als PET/CT eerder is uitgevoerd en beschikbaar is; beeldvorming moet worden uitgevoerd binnen -28 tot -7 dagen na aanvang van de therapie; de doellaesie moet onderscheiden zijn van andere tumorgebieden die zijn geselecteerd voor biopsieën voorafgaand aan de behandeling
• Proefpersoon moet bereid zijn om protocolgestuurde biopsieën en bloedafname te ondergaan voor immuunprofilering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 4 maanden inschatting behandelend arts
• Geschatte creatinineklaring > 40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault
• Witte bloedcellen (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn (d.w.z. postmenopauzaal volgens voorgeschiedenis: >=60 jaar oud en geen menstruatie gedurende > 1 jaar zonder alternatieve medische oorzaak; OF voorgeschiedenis van hysterectomie, OF voorgeschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders, OF voorgeschiedenis van bilaterale ovariëctomie) of moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek
• De proefpersoon moet bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor protocol PA13-0291

Uitsluitingscriteria:

• Afwezigheid van een biopsiable laesie zoals bepaald door radioloog
• Chemotherapie, hormonale of biologische behandeling voor eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker in de afgelopen 21 dagen

• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:

  • Maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte >=5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief;
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte; of
  • Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, b.v. baarmoederhalskanker in situ
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 21 dagen vóór de eerste dosis van PD 0360324, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden en systemische corticosteroïden in fysiologische doses (gedefinieerd als niet meer dan 10 mg/dag prednison, of een equivalente dosis van meer dan corticosteroïde)
• Voorafgaande immunotherapie met immuuncontrolepuntremmers
• Elke onopgeloste toxiciteit (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 1) van eerdere antikankertherapie, met uitzondering van alopecia; proefpersonen met onomkeerbare toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze door het onderzoeksproduct worden verergerd, kunnen worden opgenomen (bijv. gehoorverlies, perifere neuropathie)
• Proefpersonen met een actieve infectie waarvoor antibiotica nodig zijn of met een verhoogd risico op een latente infectie die een veilige deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden
• Proefpersonen met bestaand periorbitaal oedeem
• Proefpersonen met aspartaataminotransferase (AST) of alaninetransaminase (ALAT) >= 2 x bovengrens van normaal (ULN)
• Proefpersonen met creatinekinase > ULN
• Proefpersonen met klinisch significante actieve ischemische hartziekte, hartspierziekte (waaronder cardiomyopathie of congestief hartfalen) of myodegeneratieve aandoeningen die een veilige deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
• Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie of binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
• Geschiedenis van allergische of anafylactische reactie op een therapeutisch of diagnostisch monoklonaal antilichaam (IgG-eiwit) of moleculen gemaakt van componenten van monoklonale antilichamen (bijv. Enbrel, dat het Fc-gedeelte van een antilichaam is, of Lucentis, dat een Fab is)
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding)
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, darmobstructie, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathesen, inclusief elke persoon waarvan bekend is dat ze acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV), tuberculose of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of studieprocedures te ondergaan in gevaar zouden brengen
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose of hersenmetastase