PD 0360324 ja syklofosfamidi hoidettaessa potilaita, joilla on toistuva korkea-asteinen epiteelin munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvosyöpä tai munanjohdinsyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallinen tietoinen suostumus
• Histologia, joka osoittaa toistuvaa korkealaatuista epiteelin munasarja-, peritoneaali- tai munanjohdinsyöpää
• Platinaresistentti tai refraktaarinen sairaus, joka määritellään taudin etenemisenä platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla tai taudin uusiutumisella 180 päivän sisällä edellisestä platinahoidosta
• sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 perusteella; mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään kahdella leesiolla, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa (pisin tallennettava ulottuvuus); jokaisen "kohdeleesion" on oltava > 20 mm sydämentykytyksellä mitattuna tai > 10 mm mitattuna spiraalitietokonetomografialla (CT), tavallisella röntgenkuvauksella, magneettikuvauksella (MRI) tai positroniemissiotomografialla (PET)/CT:llä; PET/TT hyväksytään lähtötilanteessa, jos PET/TT on tehty aiemmin ja se on saatavilla; kuvantaminen on suoritettava -28 - -7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta; kohdeleesion on oltava erillään muista kasvainalueista, jotka on valittu esikäsittelyä edeltävään biopsiaan
• Koehenkilön on oltava valmis ottamaan protokollakohtaiset biopsiat ja verinäytteet immuuniprofiilia varten
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Elinajanodote >= 4 kuukautta hoitavan lääkärin arvion mukaan
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan
• Valkosolut (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 per mm^3)
• Verihiutaleiden määrä >= 100 x 10^9/l (> 100 000 per mm^3)
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Naispuolisten koehenkilöiden on oltava joko lisääntymiskyvyttömiä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla: >=60-vuotiaita ja kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; TAI anamneesissa kohdunpoisto, TAI aiemmat munanjohdinsidokset, TAI aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto) tai heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti tutkimukseen tullessa
• Tutkittavan on oltava halukas ja kyettävä noudattamaan protokollaa koko tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja määräaikaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus protokollalle PA13-0291

Poissulkemiskriteerit:

• Radiologin määrittämän biopsia-leesion puuttuminen
• Kemoterapia, hormonaalinen tai biologinen hoito munasarjasyövän, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon syövän hoitoon viimeisen 21 päivän aikana

• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

  • Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta >=5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni;
  • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä; tai
  • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä PD 0360324 -annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja ja systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (määriteltynä enintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos yli kortikosteroidi)
• Aikaisempi immunoterapia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjillä
• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys (> Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] luokka 1) aiemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä; potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jota tutkimusvalmisteen ei kohtuudella odoteta pahentavan (esim. kuulon heikkeneminen, perifeerinen neuropatia)
• Koehenkilöt, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja tai joilla on lisääntynyt piilevän infektion riski, joka voi vaikuttaa turvalliseen tutkimukseen osallistumiseen
• Potilaat, joilla on periorbitaalinen turvotus
• Potilaat, joilla on aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniinitransaminaasi (ALT) >= 2 x normaalin yläraja (ULN)
• Koehenkilöt, joiden kreatiinikinaasi > ULN
• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä aktiivinen iskeeminen sydänsairaus, sydänlihassairaus (mukaan lukien kardiomyopatia tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) tai myodegeneratiivisia häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa turvalliseen tutkimukseen osallistumiseen
• Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio mille tahansa terapeuttiselle tai diagnostiselle monoklonaaliselle vasta-aineelle (IgG-proteiini) tai molekyyleille, jotka on valmistettu monoklonaalisten vasta-aineiden komponenteista (esim. Enbrel, joka on vasta-aineen Fc-osa, tai Lucentis, joka on Fab)
• Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (eli hormonaalista ehkäisyä, kohdunsisäistä laitetta, spermisidiä sisältävää palleaa, spermisidiä sisältävää kondomia tai raittiutta)
• Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suolen tukkeuma, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen peptinen haavasairaus tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta hepatiitti B:stä, hepatiitti C:stä tai ihmisen immuunikatovirus (HIV), tuberkuloosi tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai joutua tutkimustoimenpiteisiin
• Aiempi leptomeningeaalinen karsinomatoosi tai aivometastaasi