PD 0360324 és ciklofoszfamid visszatérő, magas fokú epiteliális petefészekrákban, elsődleges peritoneális vagy petevezetékrákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Írásos beleegyezés
• Szövettan, amely ismétlődő, magas fokú epiteliális petefészek-, peritoneális- vagy petevezetékrákot mutat
• Platinarezisztens vagy refrakter betegség, amelyet a betegség platinatartalmú kezelés melletti progressziója vagy a betegség korábbi platinakezelést követő 180 napon belüli kiújulása határoz meg
• Mérhető betegsége van a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1 alapján; mérhető betegség legalább két olyan elváltozást definiál, amelyek legalább egy dimenzióban pontosan mérhetők (a leghosszabb rögzítendő dimenzió); minden egyes „célpont” elváltozásnak 20 mm-nél nagyobbnak kell lennie palpitációval mérve, vagy 10 mm-nél nagyobbnak spirális komputertomográfiával (CT), sima röntgennel, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) vagy pozitronemissziós tomográfiával (PET)/CT-vel mérve; A PET/CT a kiinduláskor elfogadható, ha korábban PET/CT-t végeztek és rendelkezésre álltak; a képalkotást a terápia megkezdését követő -28--7 napon belül kell elvégezni; a célléziónak különböznie kell a kezelés előtti biopsziához kiválasztott többi tumorterülettől
• Az alanynak készen kell állnia arra, hogy protokoll-specifikus biopszián és vérvételen vegyen részt az immunprofil meghatározásához
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• A várható élettartam >= 4 hónap a kezelőorvos becslése szerint
• A becsült kreatinin-clearance > 40 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint
• Fehérvérsejt (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500/mm^3)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/L (> 100 000/mm^3)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• A nőstény alanyoknak vagy nem reproduktív potenciállal kell rendelkezniük (azaz posztmenopauzás anamnézisben: >=60 éves, és több mint 1 évig nem menstruálnak alternatív orvosi ok nélkül; VAGY a kórelőzményében szereplő méheltávolítás, VAGY kétoldali petevezeték elkötése, VAGY bilaterális peteeltávolítás anamnézisében), vagy a vizsgálatba való belépéskor negatív szérum terhességi tesztnek kell lennie
• Az alanynak hajlandónak és képesnek kell lennie arra, hogy megfeleljen a protokollnak a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés a PA13-0291 protokollhoz

Kizárási kritériumok:

• Radiológus által megállapított biopsziás elváltozás hiánya
• Kemoterápia, hormonális vagy biológiai kezelés petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák esetén az elmúlt 21 napban

• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:

  • Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynél nincs ismert aktív betegség >=5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata;
  • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül; vagy
  • Megfelelően kezelt carcinoma in situ betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
• Immunszuppresszív gyógyszeres kezelés jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a PD 0360324 első adagját megelőző 21 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat, valamint a szisztémás kortikoszteroidokat fiziológiás dózisban (amely nem haladja meg a 10 mg/nap prednizont, vagy az egyenértékű, nagyobb adagot). kortikoszteroid)
• Előzetes immunterápia immunkontroll-gátlókkal
• Bármilyen megoldatlan toxicitás (> nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 1. fokozat) a korábbi rákellenes terápia során, kivéve az alopecia; olyan irreverzibilis toxicitásban szenvedő alanyok is bevonhatók, amelyeket a vizsgálati készítmény nem súlyosbíthat (pl. halláskárosodás, perifériás neuropátia)
• Antibiotikumot igénylő aktív fertőzésben szenvedő alanyok, vagy akiknél fokozott a látens fertőzés kockázata, ami befolyásolhatja a biztonságos vizsgálatban való részvételt
• Meglévő periorbitális ödémában szenvedő alanyok
• Olyan alanyok, akiknél az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy az alanin-transzamináz (ALT) több mint 2-szerese a normálérték felső határának (ULN)
• Alanyok, akiknél a kreatin-kináz > ULN
• Klinikailag jelentős aktív ischaemiás szívbetegségben, szívizombetegségben (beleértve a kardiomiopátiát vagy pangásos szívelégtelenséget) vagy olyan myodegeneratív rendellenességben szenvedő alanyok, akik befolyásolhatják a biztonságos vizsgálatban való részvételt
• Élő, attenuált vakcináció átvétele a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül vagy a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül
• Bármilyen terápiás vagy diagnosztikai monoklonális antitestre (IgG fehérje) vagy monoklonális antitestek összetevőiből készült molekulákra (pl. Enbrel, amely egy antitest Fc része vagy Lucentis, amely Fab) készült allergiás vagy anafilaxiás reakció anamnézisében.
• Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik nem hajlandók két rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert alkalmazni (azaz hormonális fogamzásgátlót, méhen belüli eszközt, spermiciddel ellátott rekeszizom, spermiciddel óvszert vagy absztinencia)
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a bélelzáródást, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív peptikus fekélybetegséget vagy gastritist, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus hepatitis B, hepatitis C vagy humán immundeficiencia vírus (HIV), tuberkulózis vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alanynak azt a képességét, hogy írásos beleegyezését adja, vagy vizsgálati eljárásokon menjen keresztül
• Leptomeningealis carcinomatosis vagy agyi metasztázis a kórtörténetben