PD 0360324 a cyklofosfamid při léčbě pacientů s recidivující epiteliální rakovinou vaječníků vysokého stupně, primární peritoneální rakovinou nebo rakovinou vejcovodů

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas
• Histologie ukazující recidivující vysoký stupeň epiteliálního karcinomu vaječníků, peritonea nebo vejcovodů
• Onemocnění rezistentní nebo refrakterní na platinu, jak je definováno progresí onemocnění při režimu obsahujícím platinu nebo recidivou onemocnění během 180 dnů po předchozí léčbě platinou
• mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1; měřitelné onemocnění je definováno alespoň dvěma lézemi, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší rozměr, který má být zaznamenán); každá „cílová“ léze musí být > 20 mm při měření palpitací nebo > 10 mm při měření spirální počítačovou tomografií (CT), prostým rentgenem, zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo pozitronovou emisní tomografií (PET)/CT; PET/CT bude na začátku akceptovatelné, pokud bylo PET/CT dříve provedeno a dostupné; zobrazení musí být provedeno do -28 až -7 dnů od zahájení terapie; cílová léze musí být odlišná od ostatních nádorových oblastí vybraných pro biopsie před léčbou
• Subjekt musí být ochoten podstoupit protokolem řízené biopsie a odběr krve pro imunitní profilování
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Očekávaná délka života >= 4 měsíce dle odhadu ošetřujícího lékaře
• Odhadovaná clearance kreatininu > 40 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce
• Bílé krvinky (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (> 1500 na mm^3)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (> 100 000 na mm^3)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Ženy musí být buď s nereprodukčním potenciálem (tj. postmenopauzální podle anamnézy: >= 60 let a bez menstruace po dobu > 1 roku bez alternativní lékařské příčiny; NEBO v anamnéze hysterektomie, NEBO v anamnéze bilaterální tubární ligace, NEBO bilaterální ooforektomie v anamnéze) nebo musí mít negativní těhotenský test v séru při vstupu do studie
• Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Podepsaný informovaný souhlas pro protokol PA13-0291

Kritéria vyloučení:

• Nepřítomnost biopsie léze, kterou určil radiolog
• Chemoterapie, hormonální nebo biologická léčba rakoviny vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu za posledních 21 dní

• Anamnéza jiné primární malignity kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění >=5 let před první dávkou studovaného léku a s nízkým potenciálním rizikem recidivy;
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění; nebo
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění, např. rakovina děložního čípku in situ
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 21 dnů před první dávkou PD 0360324, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů a systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (definovaných jako nepřesahující 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentní dávka nad kortikosteroid)
• Předchozí imunoterapie s inhibitory imunitního kontrolního bodu
• Jakákoli nevyřešená toxicita (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] stupeň 1) z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie; mohou být zahrnuti jedinci s ireverzibilní toxicitou, u které se neočekává, že by ji testovaný produkt exacerboval (např. ztráta sluchu, periferní neuropatie)
• Subjekty s aktivní infekcí vyžadující antibiotika nebo se zvýšeným rizikem latentní infekce, která může ovlivnit bezpečnou účast ve studii
• Subjekty s existujícím periorbitálním edémem
• Subjekty s aspartátaminotransferázou (AST) nebo alanintransaminázou (ALT) >= 2 x horní hranice normálu (ULN)
• Subjekty s kreatinkinázou > ULN
• Subjekty s klinicky významnou aktivní ischemickou chorobou srdeční, onemocněním srdečního svalu (včetně kardiomyopatie nebo městnavého srdečního selhání) nebo myodegenerativními poruchami, které mohou ovlivnit bezpečnou účast ve studii
• Přijetí živé atenuované vakcinace do 30 dnů před vstupem do studie nebo do 30 dnů před vstupem do studie
• Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na jakoukoli terapeutickou nebo diagnostickou monoklonální protilátku (protein IgG) nebo molekuly vyrobené ze složek monoklonálních protilátek (např. Enbrel, což je Fc část protilátky, nebo Lucentis, což je Fab)
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci)
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, obstrukce střev, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivá diatéza včetně jakéhokoli subjektu, o kterém je známo, že má známky akutní nebo chronické hepatitidy B, hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience (HIV), tuberkulóza nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie nebo ohrožovaly schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas nebo podstoupit studijní postupy
• Anamnéza leptomeningeální karcinomatózy nebo mozkových metastáz