PD 0360324 e ciclofosfamide nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico epiteliale ricorrente di alto grado, peritoneale primario o delle tube di Falloppio

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto
• Istologia che mostra carcinoma ovarico epiteliale ricorrente di alto grado, peritoneale o delle tube di Falloppio
• Malattia resistente o refrattaria al platino come definita dalla progressione della malattia con un regime contenente platino o recidiva della malattia entro 180 giorni dal precedente trattamento con platino
• Avere una malattia misurabile basata sui criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1; malattia misurabile è definita almeno due lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (dimensione più lunga da registrare); ciascuna lesione "bersaglio" deve essere > 20 mm se misurata mediante palpitazione o > 10 mm se misurata mediante tomografia computerizzata spirale (TC), radiografia normale, risonanza magnetica per immagini (MRI) o tomografia a emissione di positroni (PET)/TC; La PET/TC sarà accettabile al basale se la PET/TC è stata precedentemente eseguita e disponibile; l'imaging deve essere eseguito entro -28-7 giorni dall'inizio della terapia; la lesione target deve essere distinta da altre aree tumorali selezionate per le biopsie pre-trattamento
• Il soggetto deve essere disposto a sottoporsi a biopsie e prelievo di sangue diretti dal protocollo per la profilazione immunitaria
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 4 mesi secondo la stima del medico curante
• Clearance stimata della creatinina > 40 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault
• Globuli bianchi (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Conta piastrinica >= 100 x 10^9/L (> 100.000 per mm^3)
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi (ovvero, post-menopausa per anamnesi: >=60 anni e assenza di mestruazioni per > 1 anno senza una causa medica alternativa; O storia di isterectomia, O storia di legatura delle tube bilaterale, OPPURE storia di ovariectomia bilaterale) o deve avere un test di gravidanza su siero negativo al momento dell'ingresso nello studio
• Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare il protocollo per la durata dello studio, compreso il trattamento e le visite e gli esami programmati, compreso il follow-up
• Consenso informato firmato per il protocollo PA13-0291

Criteri di esclusione:

• Assenza di una lesione biopsiabile determinata dal radiologo
• Chemioterapia, trattamento ormonale o biologico per carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario negli ultimi 21 giorni

• Storia di un altro tumore maligno primitivo ad eccezione di:

  • Neoplasia trattata con intento curativo e senza malattia attiva nota >=5 anni prima della prima dose del farmaco in studio e con basso rischio potenziale di recidiva;
  • Cancro cutaneo non melanoma adeguatamente trattato o lentigo maligna senza evidenza di malattia; O
  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato senza evidenza di malattia, ad es. cancro cervicale in situ
• Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 21 giorni prima della prima dose di PD 0360324, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali e inalatori e corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (definite come non superiori a 10 mg/die di prednisone, o una dose equivalente di oltre corticosteroide)
• Precedente immunoterapia con inibitori del checkpoint immunitario
• Qualsiasi tossicità irrisolta (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 1) da precedente terapia antitumorale ad eccezione dell'alopecia; possono essere inclusi soggetti con tossicità irreversibile che non si prevede ragionevolmente venga esacerbata dal prodotto sperimentale (ad es. perdita dell'udito, neuropatia periferica)
• - Soggetti con un'infezione attiva che richiede antibiotici o ad aumentato rischio di infezione latente che può influire sulla partecipazione sicura allo studio
• Soggetti con edema periorbitale esistente
• Soggetti con aspartato aminotransferasi (AST) o alanina transaminasi (ALT) >= 2 x limite superiore della norma (ULN)
• Soggetti con creatina chinasi > ULN
• Soggetti con cardiopatia ischemica attiva clinicamente significativa, malattia del muscolo cardiaco (inclusa cardiomiopatia o insufficienza cardiaca congestizia) o disturbi miodegenerativi che possono influire sulla partecipazione sicura allo studio
• Ricevimento della vaccinazione vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Anamnesi di reazione allergica o anafilattica a qualsiasi anticorpo monoclonale terapeutico o diagnostico (proteina IgG) o molecole costituite da componenti di anticorpi monoclonali (ad esempio, Enbrel che è la porzione Fc di un anticorpo o Lucentis che è un Fab)
• Donne incinte o che allattano o donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare due metodi contraccettivi altamente efficaci (ad es. contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, occlusione intestinale, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva incluso qualsiasi soggetto noto per avere evidenza di epatite B acuta o cronica, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto o di sottoporsi alle procedure dello studio
• Storia di carcinomatosi leptomeningea o metastasi cerebrali