PD 0360324 og cyklofosfamid ved behandling av pasienter med tilbakevendende høygradig epitelial ovarie-, primær peritoneal- eller egglederkreft

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig informert samtykke
• Histologi som viser tilbakevendende høygradig epitelial ovarie-, peritoneal- eller egglederkreft
• Platinaresistent eller refraktær sykdom som definert ved progresjon av sykdom på et platinaholdig regime eller tilbakefall av sykdom innen 180 dager etter tidligere platinabehandling
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1; målbar sykdom er definert minst to lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (den lengste dimensjonen som skal registreres); hver "mål"-lesjon må være > 20 mm målt ved hjertebank eller >10 mm målt ved spiralcomputertomografi (CT), vanlig røntgen, magnetisk resonanstomografi (MRI) eller positronemisjonstomografi (PET)/CT; PET/CT vil være akseptabelt ved baseline hvis PET/CT tidligere ble utført og tilgjengelig; bildediagnostikk må utføres innen -28 til -7 dager etter oppstart av behandlingen; mållesjonen må være forskjellig fra andre tumorområder som er valgt for biopsier før behandling
• Forsøkspersonen må være villig til å gjennomgå protokollstyrte biopsier og blodprøvetaking for immunprofilering
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 4 måneder etter behandlende leges estimering
• Estimert kreatininclearance > 40 ml/min ved Cockcroft-Gault-formelen
• Hvite blodlegemer (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 per mm^3)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (> 100 000 per mm^3)
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen: >=60 år og ingen menstruasjon i > 1 år uten en alternativ medisinsk årsak; ELLER historie med hysterektomi, ELLER historie med bilateral tubal ligering, ELLER historie med bilateral ooforektomi) eller må ha en negativ serumgraviditetstest ved studiestart
• Forsøkspersonen må være villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert gjennomgå behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Signert informert samtykke for protokoll PA13-0291

Ekskluderingskriterier:

• Fravær av en biopsierbar lesjon som bestemt av radiolog
• Kjemoterapi, hormonell eller biologisk behandling for eggstokk-, eggleder- eller primær bukhinnekreft de siste 21 dagene

• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom >=5 år før første dose av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall;
  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom; eller
  • Adekvat behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 21 dager før første dose av PD 0360324, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider og systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (definert som ikke over 10 mg/dag prednison, eller en ekvivalent dose på over kortikosteroid)
• Tidligere immunterapi med immunkontrollpunkthemmere
• Eventuell uavklart toksisitet (> vanlige terminologikriterier for bivirkninger [CTCAE] grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling med unntak av alopecia; personer med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet forventes å bli forverret av undersøkelsesproduktet kan inkluderes (f.eks. hørselstap, perifer nevropati)
• Personer med en aktiv infeksjon som trenger antibiotika eller med økt risiko for latent infeksjon som kan påvirke sikker studiedeltakelse
• Personer med eksisterende periorbitalt ødem
• Personer med aspartataminotransferase (AST) eller alanintransaminase (ALT) >= 2 x øvre normalgrense (ULN)
• Personer med kreatinkinase > ULN
• Personer med klinisk signifikant aktiv iskemisk hjertesykdom, hjertemuskelsykdom (inkludert kardiomyopati eller kongestiv hjertesvikt) eller myodegenerative lidelser som kan påvirke sikker studiedeltakelse
• Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager før studiestart
• Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på ethvert terapeutisk eller diagnostisk monoklonalt antistoff (IgG-protein) eller molekyler laget av komponenter av monoklonale antistoffer (f.eks. Enbrel som er Fc-delen av et antistoff eller Lucentis som er et Fab)
• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke to svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. et hormonelt prevensjonsmiddel, intrauterin enhet, diafragma med sæddrepende middel, kondom med sæddrepende middel, eller abstinens)
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, tarmobstruksjon, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsdiateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV), tuberkulose eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke, eller gjennomgå studieprosedyrer
• Anamnese med leptomeningeal karsinomatose eller hjernemetastase