PD 0360324 和环磷酰胺治疗复发性高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者

纳入标准：

• 书面知情同意书
• 组织学显示复发性高级别上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌
• 铂类耐药或难治性疾病，定义为含铂方案的疾病进展或先前铂类治疗后 180 天内疾病复发
• 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 患有可测量疾病；可测量的疾病被定义为至少两个可以在至少一个维度（要记录的最长维度）上准确测量的病变；每个“目标”病变在通过心悸测量时必须 > 20 毫米，或者在通过螺旋计算机断层扫描 (CT)、普通 X 射线、磁共振成像 (MRI) 或正电子发射断层扫描 (PET)/CT 测量时必须 >10 毫米；如果之前进行过 PET/CT 并且可用，则 PET/CT 在基线时是可以接受的；成像必须在开始治疗后 -28 至 -7 天内进行；目标病灶必须与选择用于治疗前活检的其他肿瘤区域不同
• 受试者必须愿意接受协议指导的活检和抽血以进行免疫分析
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 主治医师估计的预期寿命 >= 4 个月
• 根据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率 > 40 mL/min
• 白细胞 (WBC) >= 3.0 x 10^3/ul
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L（> 1500 每毫米^3）
• 血小板计数 >= 100 x 10^9/L（> 100,000 每毫米^3）
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 女性受试者必须具有非生育能力（即绝经后史：>=60 岁且无月经 > 1 年且无其他医学原因；或子宫切除史，或双侧输卵管结扎史，或双侧卵巢切除术史）或在进入研究时必须有阴性血清妊娠试验
• 受试者必须愿意并能够在研究期间遵守方案，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进
• 签署协议 PA13-0291 的知情同意书

排除标准：

• 放射科医师确定不存在可活检病变
• 在过去 21 天内接受过卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的化疗、激素或生物治疗

• 另一种原发性恶性肿瘤的病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，在研究药物首次给药前 5 年以上没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低；
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗；或者
  • 没有疾病证据的原位癌得到充分治疗，例如 原位宫颈癌
• 在首次服用 PD 0360324 之前 21 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，生理剂量的鼻内和吸入皮质类固醇和全身性皮质类固醇除外（定义为不超过 10 毫克/天的强的松，或相当于超过 10 毫克的剂量）皮质类固醇）
• 先前使用免疫检查点抑制剂进行免疫治疗
• 任何未解决的毒性（> 不良事件通用术语标准 [CTCAE] 1 级）除脱发外的先前抗癌治疗；可能包括无法合理预期会因研究产品而加剧的不可逆毒性的受试者（例如，听力损失、周围神经病变）
• 患有需要抗生素的活动性感染或潜在感染风险增加可能影响安全参与研究的受试者
• 存在眶周水肿的受试者
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) >= 2 x 正常上限 (ULN) 的受试者
• 肌酸激酶 > ULN 的受试者
• 患有临床上显着的活动性缺血性心脏病、心肌疾病（包括心肌病或充血性心力衰竭）或可能影响安全参与研究的肌退行性疾病的受试者
• 在进入研究前 30 天内或在进入研究前 30 天内收到减毒活疫苗接种
• 对任何治疗或诊断单克隆抗体（IgG 蛋白）或由单克隆抗体成分制成的分子（例如，Enbrel，它是抗体的 Fc 部分或 Lucentis，它是 Fab）的过敏或过敏反应史
• 不愿使用两种高效避孕方法（即激素避孕药、宫内节育器、含杀精剂的隔膜、含杀精子剂的避孕套或禁欲）的孕妇或哺乳期妇女或育龄妇女
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于肠梗阻、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性消化性溃疡病或胃炎、活动性出血体质，包括任何已知有急性或慢性乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)、肺结核或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者给予书面知情同意或接受研究程序的能力
• 软脑膜癌病或脑转移病史