PD 0360324 und Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarial-, primärem Peritoneal- oder Eileiterkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung
• Histologie mit rezidivierendem hochgradigem epithelialem Ovarial-, Peritoneal- oder Eileiterkrebs
• Platinresistente oder -refraktäre Erkrankung, definiert als Fortschreiten der Erkrankung unter einer platinhaltigen Therapie oder Wiederauftreten der Erkrankung innerhalb von 180 Tagen nach vorheriger Platinbehandlung
• eine messbare Erkrankung haben, basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1; messbare Krankheit ist definiert als mindestens zwei Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längste zu erfassende Dimension) genau gemessen werden können; jede „Ziel“-Läsion muss > 20 mm groß sein, wenn sie durch Palpitation gemessen wird, oder > 10 mm, wenn sie durch Spiral-Computertomographie (CT), einfaches Röntgenbild, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT gemessen wird; PET/CT ist zu Studienbeginn akzeptabel, wenn PET/CT zuvor durchgeführt wurde und verfügbar ist; Bildgebung muss innerhalb von -28 bis -7 Tagen nach Beginn der Therapie durchgeführt werden; Die Zielläsion muss sich von anderen Tumorbereichen unterscheiden, die für Biopsien vor der Behandlung ausgewählt wurden
• Der Proband muss bereit sein, sich protokollgesteuerten Biopsien und Blutabnahmen zur Immunprofilerstellung zu unterziehen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
• Lebenserwartung >= 4 Monate nach Einschätzung des behandelnden Arztes
• Geschätzte Kreatinin-Clearance > 40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 pro mm^3)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (> 100.000 pro mm^3)
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben (d. h. postmenopausal nach Vorgeschichte: > = 60 Jahre alt und keine Menstruation für > 1 Jahr ohne alternative medizinische Ursache; ODER Hysterektomie in der Vorgeschichte ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur ODER Bilaterale Ovarektomie in der Vorgeschichte) oder bei Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest aufweisen
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Unterschriebene Einverständniserklärung für das Protokoll PA13-0291

Ausschlusskriterien:

• Fehlen einer biopsierbaren Läsion, wie vom Radiologen festgestellt
• Chemotherapie, hormonelle oder biologische Behandlung von Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs in den letzten 21 Tagen

• Anamnese eines anderen primären Malignoms außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung >=5 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments behandelt wurde und ein geringes potenzielles Rezidivrisiko aufweist;
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung; oder
  • Angemessen behandeltes Carcinoma in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung, z. Gebärmutterhalskrebs vor Ort
• Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von PD 0360324, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden und systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (definiert als nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis von über Kortikosteroid)
• Vorherige Immuntherapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren
• Jede ungelöste Toxizität (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 1) aus einer früheren Krebstherapie mit Ausnahme von Alopezie; Patienten mit irreversibler Toxizität, von denen vernünftigerweise nicht erwartet wird, dass sie durch das Prüfprodukt verschlimmert werden, können eingeschlossen werden (z. B. Hörverlust, periphere Neuropathie).
• Probanden mit einer aktiven Infektion, die Antibiotika erfordert, oder mit einem erhöhten Risiko einer latenten Infektion, die die sichere Teilnahme an der Studie beeinträchtigen kann
• Probanden mit bestehendem periorbitalem Ödem
• Patienten mit Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) >= 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Probanden mit Kreatinkinase > ULN
• Probanden mit klinisch signifikanter aktiver ischämischer Herzkrankheit, Herzmuskelerkrankung (einschließlich Kardiomyopathie oder dekompensierter Herzinsuffizienz) oder myodegenerativen Erkrankungen, die die sichere Studienteilnahme beeinträchtigen können
• Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt oder innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt
• Vorgeschichte einer allergischen oder anaphylaktischen Reaktion auf therapeutische oder diagnostische monoklonale Antikörper (IgG-Protein) oder Moleküle, die aus Komponenten monoklonaler Antikörper bestehen (z. B. Enbrel, das der Fc-Teil eines Antikörpers ist, oder Lucentis, das ein Fab ist)
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, zwei hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Kondom mit Spermizid oder Abstinenz)
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmverschluss, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Patienten, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen von akuter oder chronischer Hepatitis B, Hepatitis C oder aufweisen Human Immunodeficiency Virus (HIV), Tuberkulose oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder sich Studienverfahren zu unterziehen
• Geschichte der leptomeningealen Karzinomatose oder Hirnmetastasen