PD 0360324 e Ciclofosfamida no Tratamento de Pacientes com Câncer Epitelial de Alto Grau Recorrente de Ovário, Peritoneal Primário ou de Trompa de Falópio

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito
• Histologia mostrando câncer epitelial recorrente de alto grau de ovário, peritoneal ou trompa de falópio
• Doença resistente ou refratária à platina, definida pela progressão da doença em um regime contendo platina ou recorrência da doença dentro de 180 dias do tratamento anterior com platina
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1; doença mensurável é definida pelo menos duas lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (dimensão mais longa a ser registrada); cada lesão "alvo" deve ter > 20 mm quando medida por palpitação ou >10 mm quando medida por tomografia computadorizada (TC) espiral, radiografia simples, ressonância magnética (MRI) ou tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC; A PET/CT será aceitável no início do estudo se a PET/CT tiver sido realizada anteriormente e estiver disponível; a imagem deve ser realizada dentro de -28 a -7 dias após o início da terapia; a lesão-alvo deve ser distinta de outras áreas tumorais selecionadas para biópsias pré-tratamento
• O sujeito deve estar disposto a passar por biópsias direcionadas ao protocolo e coleta de sangue para perfil imunológico
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 4 meses na estimativa do médico assistente
• Depuração de creatinina estimada > 40 mL/min pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Glóbulos brancos (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 por mm^3)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (> 100.000 por mm^3)
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa pela história: >= 60 anos e sem menstruação por > 1 ano sem uma causa médica alternativa; OU história de histerectomia, OU história de laqueadura bilateral de trompas, OU história de ooforectomia bilateral) ou deve ter um teste de gravidez sérico negativo na entrada no estudo
• O sujeito deve estar disposto e ser capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e visitas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Consentimento informado assinado para o protocolo PA13-0291

Critério de exclusão:

• Ausência de lesão biopsiada determinada pelo radiologista
• Quimioterapia, tratamento hormonal ou biológico para câncer de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário nos últimos 21 dias

• História de outra malignidade primária, exceto por:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida >= 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e de baixo risco potencial de recorrência;
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença; ou
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por ex. câncer de colo de útero in situ
• Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora dentro de 21 dias antes da primeira dose de PD 0360324, com exceção de corticosteroides intranasais e inalatórios e corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (definidas como não excedendo 10 mg/dia de prednisona, ou uma dose equivalente a mais de corticosteróide)
• Imunoterapia prévia com inibidores do checkpoint imunológico
• Qualquer toxicidade não resolvida (> Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grau 1) de terapia anticancerígena anterior, com exceção de alopecia; indivíduos com toxicidade irreversível que não se espera que seja exacerbada pelo produto experimental podem ser incluídos (por exemplo, perda auditiva, neuropatia periférica)
• Indivíduos com uma infecção ativa que requer antibióticos ou com risco aumentado de infecção latente que pode afetar a participação segura no estudo
• Indivíduos com edema periorbital existente
• Indivíduos com aspartato aminotransferase (AST) ou alanina transaminase (ALT) >= 2 x limite superior do normal (LSN)
• Indivíduos com creatina quinase > LSN
• Indivíduos com doença cardíaca isquêmica ativa clinicamente significativa, doença do músculo cardíaco (incluindo cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva) ou distúrbios miodegenerativos que podem afetar a participação segura no estudo
• Recebimento de vacina viva atenuada dentro de 30 dias antes da entrada no estudo ou dentro de 30 dias antes da entrada no estudo
• História de reação alérgica ou anafilática a qualquer anticorpo monoclonal terapêutico ou diagnóstico (proteína IgG) ou moléculas feitas de componentes de anticorpos monoclonais (por exemplo, Enbrel que é a porção Fc de um anticorpo ou Lucentis que é um Fab)
• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes (ou seja, contraceptivo hormonal, dispositivo intrauterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência)
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, obstrução intestinal, hipertensão não controlada, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa, incluindo qualquer indivíduo conhecido por ter evidência de hepatite B aguda ou crônica, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV), tuberculose ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometeriam a capacidade do sujeito de dar consentimento informado por escrito ou se submeter aos procedimentos do estudo
• História de carcinomatose leptomeníngea ou metástase cerebral