PD 0360324 et cyclophosphamide dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer épithélial récurrent de haut grade de l'ovaire, du péritoine primitif ou de la trompe de Fallope

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit
• Histologie montrant un cancer épithélial récurrent de haut grade de l'ovaire, du péritoine ou des trompes de Fallope
• Maladie résistante ou réfractaire au platine telle que définie par la progression de la maladie sous un régime contenant du platine ou la récurrence de la maladie dans les 180 jours suivant le traitement au platine précédent
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1 ; une maladie mesurable est définie par au moins deux lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (dimension la plus longue à enregistrer) ; chaque lésion « cible » doit être > 20 mm lorsqu'elle est mesurée par palpitation ou > 10 mm lorsqu'elle est mesurée par tomodensitométrie (TDM), radiographie simple, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou tomographie par émission de positrons (TEP)/TDM ; La TEP/TDM sera acceptable au départ si la TEP/TDM a déjà été réalisée et disponible ; l'imagerie doit être réalisée dans les -28 à -7 jours suivant le début du traitement ; la lésion cible doit être distincte des autres zones tumorales sélectionnées pour les biopsies de prétraitement
• Le sujet doit être disposé à subir des biopsies dirigées par le protocole et une prise de sang pour le profilage immunitaire
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 4 mois selon l'estimation du médecin traitant
• Clairance estimée de la créatinine > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
• Globule blanc (WBC) >= 3,0 x 10^3/ul
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (> 1500 par mm^3)
• Numération plaquettaire >= 100 x 10^9/L (> 100 000 par mm^3)
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Les sujets féminins doivent soit avoir un potentiel non reproductif (c'est-à-dire, post-ménopausées par antécédent :> 60 ans et absence de règles depuis> 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un test de grossesse sérique négatif lors de l'entrée à l'étude
• Le sujet doit être disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Consentement éclairé signé pour le protocole PA13-0291

Critère d'exclusion:

• Absence de lésion biopsiable telle que déterminée par le radiologue
• Chimiothérapie, traitement hormonal ou biologique du cancer de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primitif au cours des 21 derniers jours

• Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive à l'exception de :

  • Malignité traitée avec une intention curative et sans maladie active connue> = 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et à faible risque potentiel de récidive ;
  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie ; ou
  • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie, par ex. cancer du col de l'utérus in situ
• Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 21 jours précédant la première dose de PD 0360324, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés et des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (définies comme ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone, ou une dose équivalente supérieure à corticostéroïde)
• Immunothérapie antérieure avec des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
• Toute toxicité non résolue (> Critères de terminologie communs pour les événements indésirables [CTCAE] grade 1) d'un traitement anticancéreux antérieur à l'exception de l'alopécie ; les sujets présentant une toxicité irréversible dont on ne s'attend pas raisonnablement à ce qu'elle soit exacerbée par le produit expérimental peuvent être inclus (par exemple, perte auditive, neuropathie périphérique)
• Sujets présentant une infection active nécessitant des antibiotiques ou présentant un risque accru d'infection latente susceptible d'affecter la sécurité de la participation à l'étude
• Sujets présentant un œdème périorbitaire existant
• Sujets avec aspartate aminotransférase (AST) ou alanine transaminase (ALT) >= 2 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Sujets avec créatine kinase > LSN
• - Sujets atteints d'une cardiopathie ischémique active cliniquement significative, d'une maladie du muscle cardiaque (y compris la cardiomyopathie ou l'insuffisance cardiaque congestive) ou de troubles myodégénératifs pouvant affecter la sécurité de la participation à l'étude
• Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude ou dans les 30 jours avant l'entrée dans l'étude
• Antécédents de réaction allergique ou anaphylactique à tout anticorps monoclonal thérapeutique ou diagnostique (protéine IgG) ou molécules constituées de composants d'anticorps monoclonaux (par exemple, Enbrel qui est la partie Fc d'un anticorps ou Lucentis qui est un Fab)
• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser deux méthodes de contraception hautement efficaces (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence)
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une occlusion intestinale, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes d'hépatite B aiguë ou chronique, d'hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tuberculose ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner son consentement éclairé écrit ou à subir des procédures d'étude
• Antécédents de carcinomatose leptoméningée ou de métastases cérébrales