Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af Dara-CyBorD hos tidligere ubehandlede og recidiverende forsøgspersoner med myelomatose

7. oktober 2021 opdateret af: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab Plus Cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason (Dara-CyBorD) hos tidligere ubehandlede og recidiverende forsøgspersoner med myelomatose

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere fuldstændig respons plus (+) meget god partiel respons (CR+VGPR) rate efter 4 cyklusser af induktionsterapi af daratumumab i kombination med cyclophosphamid, bortezomib og dexamethason (Dara-CyBorD) hos tidligere ubehandlede forsøgspersoner og hos recidiverende forsøgspersoner med myelomatose, som defineret af kriterierne for International Myeloma Working Group (IMWG).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater
      • Sedona, Arizona, Forenede Stater
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater
      • Columbia, Maryland, Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater
      • East Setauket, New York, Forenede Stater
      • Fresh Meadows, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forenede Stater
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
      • Tyler, Texas, Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner med dokumenteret myelomatose (MM) som defineret af International Myeloma Working Group (IMWG) 2015 kriterier: Klonale knoglemarvsplasmaceller større end eller lig med (>=) 10 procent (%) eller biopsi-bevist knogle- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere af følgende CRAB-træk (calciumniveau, nyreinsufficiens, anæmi og destruktive knoglelæsioner) og myelomdefinerende hændelser som i protokollen
  • Individer med tidligere ubehandlet myelom eller recidiverende myelom med en tidligere behandlingslinje, herunder et induktionsregime, som kan efterfølges af autolog stamcelletransplantation og vedligeholdelsesbehandling med enkeltstof. For tidligere ubehandlede forsøgspersoner er et nødforløb med steroider (defineret som ikke mere end 40 milligram (mg) dexamethason eller tilsvarende pr. dag i maksimalt 4 dage) tilladt. Derudover er strålebehandling tilladt før studiestart, under screening og under cyklus 1-2 af undersøgelsesbehandling efter behov for lytisk knoglesygdom
  • Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2
  • En kvinde i den fødedygtige alder skal have 2 negative serum (beta (β) humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest under screening, den første inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og den anden inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsesmiddel
  • En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (mellemgulvet) eller livmoderhals-/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær over for enhver proteasomhæmmer (PI) eller kombinationen af ​​PI og immunmodulerende lægemidler (IMiD) (såsom lenalidomid), defineret som manglende respons eller progression inden for 60 dage efter afslutningen af ​​PI-behandling
  • Udviser kliniske tegn på eller har en kendt anamnese med involvering af meningeal eller centralnervesystem af myelomatose
  • Har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) mindre end (
  • Har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation
  • Er kendt for at være seropositiv for human immundefektvirus, kendt for at have hepatitis B overfladeantigen positivitet eller kendt for at have en historie med hepatitis C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dara-CyBorD
Forsøgspersonerne vil modtage Daratumumab sammen med cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason (Dara-CyBorD) som induktion i en 28-dages cykluslængde og Daratumab og Dexamethason på dag 1 i hver cyklus i 12 cyklusser som vedligeholdelsesbehandling.
Medicin: Daratumumab

For induktionsterapi cyklus 1 dag 1 og dag 2 doser af daratumumab vil være 8 milligram/kilogram (mg/kg). Startcyklus 1 uge 2 indtil afslutningen af ​​uge 8 af daratumumab-patienter vil modtage 16 mg/kg intravenøst ​​(IV) ugentligt.

Fra uge 9 til afslutningen af ​​uge 24-behandling vil daratumumab blive administreret hver anden uge med 16 mg/kg IV.

Fra uge 25 og derefter til induktionsterapi vil daratumumab blive givet én gang hver 4. uge.

Medicin: Cyclofosfamid
Forsøgspersonerne vil modtage 4 til 8 cyklusser af oral cyclophosphamid 300 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8, 15 og 22 for hver 28. dag.
Medicin: Bortezomib
Forsøgspersonerne vil modtage 4 til 8 cyklusser af Bortezomib 1,5 mg/m2 subkutant (SC) på dag 1, 8 og 15 for hver 28. dag.
Medicin: Dexamethason
Forsøgspersonerne vil få kortikosteroider (Dexamethason) som præ-infusionsbehandling før daratumumab og i de første 8 cyklusser vil de også modtage kortikosteroider efter infusion (Dexamethason).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der opnåede fuldstændig respons (CR) eller meget god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Efter 4 cyklusser med induktion (ca. 4 måneder)
Procentdel af deltagere, der opnåede CR eller VGPR (i henhold til kriterierne for International Myeloma Working Group [IMWG]) blev rapporteret. CR: negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og mindre end (=) 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 milligram pr. 24 timer (mg/24 timer).
Efter 4 cyklusser med induktion (ca. 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Efter 4 cyklusser af induktion (4 måneder), ved slutningen af ​​induktion (4 til 8 måneder) og ved slutningen af ​​vedligeholdelse (12 måneder)
ORR: procentdel af deltagerne opnåede PR eller bedre (PR,VGPR,CR,sCR) pr. IMWG. CR:negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer, = 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau = 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >= 90 % eller til = 50 % fald i forskel involveret og ikke-involverede FLC-niveauer påkrævet i stedet for M-proteinkriterier. Hvis serum, urin M-protein ikke kan måles, kan serumfri lysanalyse ikke måles,>=50 % reduktion af PC'er påkrævet i stedet for M-protein, forudsat baseline knoglemarvs PC'er % >=30%, hvis til stede ved baseline, en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer er også påkrævet.
Efter 4 cyklusser af induktion (4 måneder), ved slutningen af ​​induktion (4 til 8 måneder) og ved slutningen af ​​vedligeholdelse (12 måneder)
Tid til meget god delvis respons (VGPR) eller bedre
Tidsramme: Op til 36 måneder
Tid til VGPR eller bedre respons blev defineret som varighed fra datoen for første dosis (start af induktion) til datoen for den første dokumentation af responsen (VGPR eller bedre), som blev bekræftet ved en gentagen måling som krævet af IMWG-kriterierne. VGPR er defineret af IMWG-kriterier som serum og urin M-protein, der kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller større end eller lig med (>=) 90 % reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau < 100 milligram/24 timer (mg/24 timer).
Op til 36 måneder
Tid til delvis respons (PR) eller bedre
Tidsramme: Op til 12 måneder
Tid til PR eller bedre respons blev defineret som varigheden fra datoen for første dosis (start af induktion) til datoen for den første dokumentation af responsen (PR eller bedre), hvilket blev bekræftet ved en gentagen måling som krævet af IMWG-kriterierne. PR er defineret i henhold til IMWG-kriterier som >= 50 % reduktion af serum-M-protein og reduktion i 24 timers urin-M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg/24 timer. Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke kan måles, kræves et >= 50 % fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde-niveauer (FLC) i stedet for M-proteinkriterierne. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke er målbar, er >=50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacellers procentdel var >=30 % . Ud over de ovenfor anførte kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >= 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Op til 12 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 36 måneder
DOR blev defineret for deltagere med en bekræftet respons (PR eller bedre) som varigheden fra datoen for den første dokumentation af et respons (PR eller bedre) i henhold til IMWG-kriterierne til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom ifølge IMWG kriterier eller død på grund af progressiv sygdom. PR:>=50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller til = 50 % reduktion i forskel involveret og ikke-involverede FLC niveauer påkrævet i stedet for M-protein kriterier. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke kan måles, er >=50 % reduktion af PC'er påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvs PC'er % var >=30%. Ud over ovenstående kriterier, hvis de er til stede ved baseline, er en >=50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet.
Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
PFS: varighed fra datoen for første dosis (start af induktion) til datoen for første dokumenterede tegn på progressiv sygdom (PD) baseret på computeriseret algoritme i henhold til IMWG-kriterier eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. PD: 25 % stigning fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum og urin M-komponent (absolut stigning >=0,5 g/dL henholdsvis >=200 mg/24 timer); Kun deltagere uden målbart serum og urin M-protein niveauer: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 mg/dL); Kun deltagere uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, uden målbar sygdom ved FLC-niveauer, knoglemarv PC% (absolut % >=10%) ; Knoglemarv PC%: absolut% >10%; Konkret udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer/definitiv stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer, Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der udelukkende kan tilskrives PC proliferativ lidelse.
Op til 36 måneder
Tid til sygdomsprogression (TTP)
Tidsramme: Cirka 15 måneder
TTP blev defineret som tiden mellem datoen for første dosis (start af induktion) og datoen for første dokumenterede bevis for bekræftet PD, som defineret i IMWG-responskriterierne. PD pr. IMWG-kriterier: Forøgelse på 25 % fra laveste responsværdi i en af ​​følgende: Serum og urin M-komponent (absolut stigning >=0,5 g/deciliter (dL) og >=200 mg/24 timer henholdsvis); Kun deltagere uden målelige M-proteinniveauer i serum og urin: forskel mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning >10 mg/dL); Kun deltagere uden målbare serum- og urin-M-proteinniveauer, uden målbar sygdom ved FLC-niveauer, knoglemarv PC% (absolut % >=10%); Knoglemarv PC%: absolut% >10%; Konkret udvikling af nye knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer/definitiv stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner/blødt vævsplasmacytomer og udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/dL), der udelukkende kan tilskrives PC proliferative lidelse.
Cirka 15 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Samlet overlevelse (OS) blev målt fra datoen for første dosis (start af induktion) til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 36 måneder
Procentdel af deltagere med behandling Emergent-Adverse Event
Tidsramme: Op til 36 måneder
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, som modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende var hændelser mellem administration af forsøgslægemidlet og ca. op til 36 måneder, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling.
Op til 36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

17. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2016

Først opslået (Skøn)

1. november 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Anden identifikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner