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Une étude pour évaluer Dara-CyBorD chez des sujets précédemment non traités et en rechute atteints de myélome multiple

7 octobre 2021 mis à jour par: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab plus cyclophosphamide, bortézomib et dexaméthasone (Dara-CyBorD) chez des sujets précédemment non traités et en rechute atteints de myélome multiple

Le but de cette étude est d'évaluer le taux de réponse complète plus (+) très bonne réponse partielle (CR+VGPR) après 4 cycles de traitement d'induction du daratumumab en association avec le cyclophosphamide, le bortézomib et la dexaméthasone (Dara-CyBorD), chez des patients non traités auparavant. sujets et chez les sujets en rechute atteints de myélome multiple, tels que définis par les critères de l'International Myeloma Working Group (IMWG).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

101

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
      • Sedona, Arizona, États-Unis
      • Tucson, Arizona, États-Unis
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, États-Unis
    • California
      • Greenbrae, California, États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis
    • Illinois
      • Niles, Illinois, États-Unis
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis
      • Columbia, Maryland, États-Unis
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, États-Unis
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis
      • East Setauket, New York, États-Unis
      • Fresh Meadows, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, États-Unis
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
      • Dallas, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
      • Tyler, Texas, États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets atteints d'un myélome multiple (MM) documenté tel que défini par les critères 2015 de l'International Myeloma Working Group (IMWG) : plasmocytes clonaux de la moelle osseuse supérieurs ou égaux à (>=) 10 % (%) ou plasmocytome osseux ou extramédullaire prouvé par biopsie et une ou plusieurs des caractéristiques suivantes du CRAB (taux de calcium, dysfonctionnement rénal, anémie et lésions osseuses destructrices) et des événements définissant le myélome comme dans le protocole
  • - Sujets atteints d'un myélome non traité auparavant ou d'un myélome en rechute avec une ligne de traitement antérieure comprenant un régime d'induction qui peut être suivi d'une greffe de cellules souches autologues et d'un traitement d'entretien à agent unique. Pour les sujets non traités auparavant, une cure d'urgence de stéroïdes (définie comme ne dépassant pas 40 milligrammes (mg) de dexaméthasone, ou l'équivalent par jour pendant un maximum de 4 jours) est autorisée. De plus, la radiothérapie est autorisée avant l'entrée à l'étude, pendant le dépistage et pendant les cycles 1 à 2 du traitement de l'étude, au besoin pour la maladie osseuse lytique
  • Avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques (bêta (β) gonadotrophine chorionique humaine) ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et le second dans les 24 heures précédant le premier dose du médicament à l'étude
  • Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou un partenaire avec capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Réfractaire à tout inhibiteur du protéasome (IP) ou à la combinaison d'IP et d'agents immunomodulateurs (IMiD) (tels que le lénalidomide), défini comme une absence de réponse ou une progression dans les 60 jours suivant la fin du traitement par IP
  • Présentant des signes cliniques ou ayant des antécédents connus d'atteinte méningée ou du système nerveux central par le myélome multiple
  • A une maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS) inférieur à (
  • A connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification
  • Est connu pour être séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine, connu pour avoir une positivité à l'antigène de surface de l'hépatite B ou connu pour avoir des antécédents d'hépatite C

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dara-CyBorD
Les sujets recevront du daratumumab avec du cyclophosphamide, du bortézomib et de la dexaméthasone (Dara-CyBorD) en tant qu'induction sur une durée de cycle de 28 jours et du daratumab et de la dexaméthasone le jour 1 de chaque cycle pendant 12 cycles en tant que traitement d'entretien.
Médicament: Daratumumab

Pour le cycle de traitement d'induction 1 jour 1 et jour 2, les doses de daratumumab seront de 8 milligrammes/kilogrammes (mg/kg). À partir de la semaine 2 du cycle 1 jusqu'à la fin de la semaine 8, les patients recevant le daratumumab recevront 16 mg/kg par voie intraveineuse (IV) par semaine.

De la semaine 9 jusqu'à la fin de la semaine 24, le daratumumab sera administré toutes les deux semaines à raison de 16 mg/kg IV.

À partir de la semaine 25 et au-delà du traitement d'induction, le daratumumab sera administré une fois toutes les 4 semaines.

Médicament: Cyclophosphamide
Les sujets recevront 4 à 8 cycles de cyclophosphamide oral 300 milligrammes par mètre carré (mg/m^2) les jours 1, 8, 15 et 22 tous les 28 jours.
Médicament: Bortézomib
Les sujets recevront 4 à 8 cycles de bortézomib 1,5 mg/m2 sous-cutané (SC) les jours 1, 8 et 15 tous les 28 jours.
Médicament: Dexaméthasone
Les sujets recevront des corticostéroïdes (dexaméthasone) comme traitement pré-infusion avant le daratumumab et pendant les 8 premiers cycles recevront également des corticostéroïdes post-infusion (dexaméthasone).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une très bonne réponse partielle (VGPR)
Délai: Après 4 cycles d'induction (environ 4 mois)
Le pourcentage de participants ayant obtenu une RC ou une VGPR (selon les critères de l'International Myeloma Working Group [IMWG]) a été rapporté. RC : immunofixation négative sur le sérum et l'urine et disparition de tout plasmocytome des tissus mous et réduction de moins de (=) 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 milligrammes par 24 heures (mg/24 heures).
Après 4 cycles d'induction (environ 4 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Après 4 Cycles d'Induction (4 mois), en Fin d'Induction (4 à 8 mois) et en Fin de Maintenance (12 mois)
ORR : pourcentage de participants ayant atteint la RP ou mieux (PR, VGPR, CR, sCR) par IMWG. RC : immunofixation négative sur le sérum, l'urine, disparition des plasmocytomes des tissus mous, = réduction de 90 % de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire = réduction de 50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >= 90 % ou jusqu'à = 50 % de diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués requis à la place des critères de protéine M. Si la protéine M sérique, urinaire n'est pas mesurable, le dosage de la lumière libre sérique n'est pas mesurable,> = réduction de 50 % des PC nécessaires à la place de la protéine M, à condition que les PC de la moelle osseuse de base% > = 30 %, s'ils sont présents au départ, a Une réduction >= 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Après 4 Cycles d'Induction (4 mois), en Fin d'Induction (4 à 8 mois) et en Fin de Maintenance (12 mois)
Délai avant une très bonne réponse partielle (VGPR) ou mieux
Délai: Jusqu'à 36 mois
Le délai avant la réponse VGPR ou mieux a été défini comme la durée entre la date de la première dose (début de l'induction) et la date de documentation initiale de la réponse (VGPR ou mieux) qui a été confirmée par une mesure répétée comme l'exigent les critères IMWG. Le VGPR est défini par les critères de l'IMWG comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou supérieure ou égale à (>=) 90 % de réduction de la protéine M sérique plus taux de protéine M urinaire < 100 milligrammes/24 heures (mg/24 heures).
Jusqu'à 36 mois
Délai de réponse partielle (RP) ou mieux
Délai: Jusqu'à 12 mois
Le délai avant la réponse PR ou mieux a été défini comme la durée entre la date de la première dose (début de l'induction) et la date de documentation initiale de la réponse (PR ou mieux) qui a été confirmée par une mesure répétée comme l'exigent les critères IMWG. La RP est définie selon les critères de l'IMWG comme une réduction >= 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de >= 90 % ou < 200 mg/24 heures. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution>= 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres (FLC) impliquées et non impliquées est requise à la place des critères de protéine M. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, et que le dosage de la lumière libre sérique n'est pas non plus mesurable, une réduction >= 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage initial de plasmocytes de la moelle osseuse soit >= 30 % . En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction >= 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Jusqu'à 12 mois
Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 36 mois
Le DOR a été défini pour les participants ayant une réponse confirmée (RP ou mieux) comme la durée entre la date de documentation initiale d'une réponse (PR ou mieux) selon les critères de l'IMWG et la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive selon l'IMWG. critères ou le décès dû à une maladie évolutive. PR :> 50 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou jusqu'à = 50 % de diminution de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués requis à la place des critères de protéine M. Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables et que le dosage de la lumière libre sérique n'est pas non plus mesurable, une réduction >= 50 % des PC est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le % de PC de la moelle osseuse de base soit >= 30 %. En plus des critères ci-dessus, s'ils sont présents au départ, une réduction> = 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous est également requise.
Jusqu'à 36 mois
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
SSP : durée entre la date de la première dose (début de l'induction) et la date de la première preuve documentée d'une maladie évolutive (MP) basée sur un algorithme informatisé selon les critères de l'IMWG ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. PD : augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : composant M sérique et urinaire (augmentation absolue >=0,5 g/dL et >=200 mg/24 heures, respectivement) ; seuls les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine niveaux : différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (augmentation absolue > 10 mg/dL) ; seuls les participants sans taux mesurables de protéine M dans le sérum et l'urine, sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, % de PC de la moelle osseuse (% absolu > = 10 %) ; Moelle osseuse PC % : % absolu > 10 % ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous/augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous, Développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL) qui peut être attribuée uniquement au trouble prolifératif du PC.
Jusqu'à 36 mois
Délai avant progression de la maladie (TTP)
Délai: Environ 15 mois
Le TTP a été défini comme le temps entre la date de la première dose (début de l'induction) et la date de la première preuve documentée de MP confirmée, telle que définie dans les critères de réponse de l'IMWG. PD selon les critères IMWG : augmentation de 25 % à partir de la valeur de réponse la plus faible dans l'un des éléments suivants : composant M sérique et urinaire (augmentation absolue >=0,5 g/décilitre (dL) et >=200 mg/24 heures, respectivement) ; Seuls les participants sans taux mesurables de protéine M sérique et urinaire : différence entre les taux de FLC impliqués et non impliqués (augmentation absolue> 10 mg/dL) ; Seuls les participants sans taux de protéines M sériques et urinaires mesurables, sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, PC de la moelle osseuse % (% absolu> = 10 % ); Moelle osseuse PC % : % absolu > 10 % ; Développement certain de nouvelles lésions osseuses/plasmocytomes des tissus mous/augmentation nette de la taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous et développement d'une hypercalcémie (calcium sérique corrigé > 11,5 mg/dL) pouvant être attribuée uniquement au trouble prolifératif du PC.
Environ 15 mois
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 36 mois
La survie globale (SG) a été mesurée à partir de la date de la première dose (début de l'induction) jusqu'à la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à 36 mois
Pourcentage de participants présentant un événement indésirable lié au traitement
Délai: Jusqu'à 36 mois
Un événement indésirable (EI) était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les événements apparus sous traitement étaient des événements entre l'administration du médicament à l'étude et environ jusqu'à 36 mois qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Jusqu'à 36 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Janssen Scientific Affairs, LLC

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

17 août 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

31 octobre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2016

Première publication (Estimation)

1 novembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Autre identifiant: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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