Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu ocenę Dara-CyBorD u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu choroby

7 października 2021 zaktualizowane przez: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab plus cyklofosfamid, bortezomib i deksametazon (Dara-CyBorD) u wcześniej nieleczonych pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem choroby

Celem pracy jest ocena odpowiedzi całkowitej plus (+) bardzo dobrej odpowiedzi częściowej (CR+VGPR) po 4 cyklach terapii indukcyjnej daratumumabem w skojarzeniu z cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (Dara-CyBorD) u wcześniej nieleczonych pacjentów oraz pacjentów ze szpiczakiem mnogim, u których doszło do nawrotu choroby, zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

101

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone
      • Sedona, Arizona, Stany Zjednoczone
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone
    • California
      • Greenbrae, California, Stany Zjednoczone
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone
      • Columbia, Maryland, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Albany, New York, Stany Zjednoczone
      • East Setauket, New York, Stany Zjednoczone
      • Fresh Meadows, New York, Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby z udokumentowanym szpiczakiem mnogim (MM) zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG) 2015: Klonalne komórki plazmatyczne szpiku kostnego większe lub równe (>=) 10 procent (%) lub potwierdzony biopsją plazmacytom kostny lub pozaszpikowy oraz co najmniej jedna z następujących cech CRAB (stężenie wapnia, dysfunkcja nerek, niedokrwistość i destrukcyjne zmiany kostne) oraz zdarzenia definiujące szpiczaka zgodnie z protokołem
  • Pacjenci z wcześniej nieleczonym szpiczakiem lub szpiczakiem ze szpiczakiem nawrotowym, z jedną wcześniejszą linią leczenia obejmującą schemat indukcyjny, po którym może nastąpić autologiczny przeszczep komórek macierzystych i terapia podtrzymująca pojedynczym lekiem. W przypadku osób wcześniej nieleczonych dozwolona jest doraźna kuracja sterydami (zdefiniowana jako nie większa niż 40 miligramów (mg) deksametazonu lub odpowiednik dziennie przez maksymalnie 4 dni). Ponadto radioterapia jest dozwolona przed włączeniem do badania, podczas badań przesiewowych oraz podczas cykli 1-2 badanego leczenia, jeśli jest to konieczne w przypadku litycznej choroby kości
  • Mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2
  • Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć 2 negatywne testy ciążowe z surowicy (beta (β) ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej) lub moczu podczas badania przesiewowego, pierwszy w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, a drugi w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką dawka badanego leku
  • Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/błonie/kremie/czopku, a także wszyscy mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Oporny na jakikolwiek inhibitor proteasomu (PI) lub kombinację PI i leków immunomodulujących (IMiD) (takich jak lenalidomid), zdefiniowany jako brak odpowiedzi lub progresja w ciągu 60 dni od zakończenia terapii PI
  • Wykazujące objawy kliniczne lub znane w przeszłości zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych lub ośrodkowego układu nerwowego przez szpiczaka mnogiego
  • Zna przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejszą niż (
  • W ciągu ostatnich 2 lat chorował na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji
  • Wiadomo, że jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wiadomo, że ma pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub wiadomo, że miał zapalenie wątroby typu C w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dara-CyBorD
Pacjenci otrzymają daratumumab wraz z cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (Dara-CyBorD) jako indukcję w 28-dniowym cyklu oraz daratumab i deksametazon w 1. dniu każdego cyklu przez 12 cykli jako terapię podtrzymującą.
Lek: Daratumumab

W przypadku pierwszego cyklu terapii indukcyjnej dzień 1 i dzień 2 dawki daratumumabu będą wynosić 8 miligramów/kilogram (mg/kg). Począwszy od 1. tygodnia 2. cyklu do zakończenia 8. tygodnia pacjenci otrzymują daratumumab w dawce 16 mg/kg mc. dożylnie (IV) co tydzień.

Od tygodnia 9 do zakończenia tygodnia 24 terapii daratumumab będzie podawany co drugi tydzień w dawce 16 mg/kg iv.

Począwszy od tygodnia 25. i później w przypadku terapii indukcyjnej daratumumab będzie podawany raz na 4 tygodnie.

Lek: Cyklofosfamid
Pacjenci otrzymają od 4 do 8 cykli doustnego cyklofosfamidu 300 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) w dniach 1, 8, 15 i 22 na każde 28 dni.
Lek: Bortezomib
Pacjenci otrzymają 4 do 8 cykli bortezomibu 1,5 mg/m2 podskórnie (SC) w dniach 1, 8 i 15 na każde 28 dni.
Lek: Deksametazon
Pacjenci otrzymają kortykosteroidy (deksametazon) w ramach terapii przedinfuzyjnej przed daratumumabem, a przez pierwsze 8 cykli otrzymają również kortykosteroidy poinfuzyjne (deksametazon).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź (CR) lub bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach indukcji (około 4 miesiące)
Odnotowano odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub VGPR (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka [IMWG]). CR: ujemny immunofiksacja w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i mniej niż (=) 90% zmniejszenie poziomu białka M w surowicy i białka M w moczu < 100 miligramów na 24 godziny (mg/24 godziny).
Po 4 cyklach indukcji (około 4 miesiące)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po 4 cyklach wprowadzenia (4 miesiące), na koniec okresu wprowadzenia (4 do 8 miesięcy) i na koniec okresu podtrzymania (12 miesięcy)
ORR: procent uczestników uzyskał PR lub lepszy (PR, VGPR, CR, sCR) na IMWG. CR: ujemna immunofiksacja w surowicy, moczu, zanik plazmocytom tkanek miękkich, = 90% redukcja białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu = 50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >= 90% lub do = 50% zmniejszenie różnicy zaangażowanych i niezwiązanych poziomów FLC wymaganych zamiast kryteriów białka M. Jeśli nie można zmierzyć stężenia białka M w surowicy, moczu, nie można zmierzyć oznaczenia światła wolnego w surowicy, >=50% redukcja liczby PC wymaganych zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowa liczba PC w szpiku kostnym wynosi >=30%, jeśli jest obecna w punkcie wyjściowym, a Wymagane jest również >=50% zmniejszenie rozmiaru plazmocytomów tkanek miękkich.
Po 4 cyklach wprowadzenia (4 miesiące), na koniec okresu wprowadzenia (4 do 8 miesięcy) i na koniec okresu podtrzymania (12 miesięcy)
Czas do uzyskania bardzo dobrej częściowej odpowiedzi (VGPR) lub lepszej
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Czas do uzyskania odpowiedzi VGPR lub lepszej zdefiniowano jako czas trwania od daty podania pierwszej dawki (rozpoczęcia indukcji) do daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (VGPR lub lepszej), co zostało potwierdzone przez powtórny pomiar zgodnie z kryteriami IMWG. VGPR definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie elektroforetyczną lub większe lub równe (>=) 90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy plus poziom białka M w moczu < 100 miligramów/24 godziny (mg/24 godziny).
Do 36 miesięcy
Czas do częściowej odpowiedzi (PR) lub lepszy
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Czas do uzyskania odpowiedzi PR lub lepszej zdefiniowano jako czas trwania od daty podania pierwszej dawki (początku indukcji) do daty wstępnej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej), co zostało potwierdzone przez powtórny pomiar zgodnie z kryteriami IMWG. PR definiuje się zgodnie z kryteriami IMWG jako >= 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie w ciągu 24 godzin białka M w moczu o >= 90% lub do < 200 mg/24 godziny. Jeśli stężenie białka M w surowicy iw moczu jest niemierzalne, wymagane jest zmniejszenie o >= 50% różnicy między poziomem zaangażowanego i niezwiązanego wolnego łańcucha lekkiego (FLC) zamiast kryteriów białka M. Jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu, a także nie można zmierzyć testu światła bez surowicy, wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o >=50% zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowa zawartość komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosi >=30% . Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest również >= 50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich.
Do 12 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
DOR zdefiniowano dla uczestników z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub lepszą) jako czas trwania od daty początkowej dokumentacji odpowiedzi (PR lub lepszej) zgodnie z kryteriami IMWG do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby zgodnie z IMWG kryteriów lub zgon z powodu postępującej choroby. PR:>=50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie białka M w ciągu 24 godzin w moczu o >=90% lub do =50% zmniejszenie różnicy poziomów zaangażowanych i niezwiązanych FLC wymaganych zamiast kryteriów białka M. Jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu, a także nie można zmierzyć testu światła bez surowicy, wymagane jest >=50% zmniejszenie liczby PCs zamiast białka M, pod warunkiem, że wyjściowy % PC w szpiku kostnym wynosił >=30%. Oprócz powyższych kryteriów, jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest również >=50% zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich.
Do 36 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
PFS: czas trwania od daty podania pierwszej dawki (początku indukcji) do daty pierwszego udokumentowanego dowodu progresji choroby (PD) w oparciu o skomputeryzowany algorytm według kryteriów IMWG lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD: wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w jednym z następujących składników: Składnik M w surowicy i moczu (bezwzględny wzrost odpowiednio >=0,5 g/dl i >=200 mg/24 godziny); Tylko uczestnicy bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu poziomy: różnica między zajętymi i niezajętymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost> 10 mg/dl); Tylko uczestnicy bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu, bez mierzalnej choroby za pomocą poziomów FLC, PC% szpiku kostnego (bezwzględny %>=10%) ; Szpik kostny PC%: bezwzględny% >10%; Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych/plazmocytomy tkanek miękkich/zdecydowany wzrost rozmiaru istniejących zmian kostnych/plazocytomy tkanek miękkich, Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnemu PC.
Do 36 miesięcy
Czas do progresji choroby (TTP)
Ramy czasowe: Około 15 miesięcy
TTP zdefiniowano jako czas między datą pierwszej dawki (początkiem indukcji) a datą pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzonej PD, zgodnie z kryteriami odpowiedzi IMWG. PD według kryteriów IMWG: Wzrost o 25% od najniższej wartości odpowiedzi w jednym z następujących składników: Składnik M surowicy i moczu (bezwzględny wzrost odpowiednio >=0,5 g/dl i >=200 mg/24 godziny); Tylko uczestnicy bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu: różnica między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC (bezwzględny wzrost> 10 mg/dl); Tylko uczestnicy bez mierzalnych poziomów białka M w surowicy i moczu, bez mierzalnej choroby za pomocą poziomów FLC, PC% szpiku kostnego (% bezwzględny >=10%); Szpik kostny PC%: bezwzględny% >10%; Zdecydowany rozwój nowych zmian kostnych/plazmocytomy tkanek miękkich/zdecydowany wzrost wielkości istniejących zmian kostnych/plazocytomy tkanek miękkich oraz Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/dl), które można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacyjnemu PC.
Około 15 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Czas przeżycia całkowitego (OS) mierzono od daty podania pierwszej dawki (początku indukcji) do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Do 36 miesięcy
Odsetek uczestników z nagłym zdarzeniem niepożądanym leczenia
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między podaniem badanego leku a około 36 miesięcy, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu przed leczeniem.
Do 36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 listopada 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 marca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

31 października 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 października 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 listopada 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 października 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2021

Ostatnia weryfikacja

1 października 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Inny identyfikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj