Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k vyhodnocení Dara-CyBorD u dříve neléčených a recidivujících subjektů s mnohočetným myelomem

7. října 2021 aktualizováno: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab plus cyklofosfamid, bortezomib a dexamethason (Dara-CyBorD) u dříve neléčených a recidivujících pacientů s mnohočetným myelomem

Účelem této studie je vyhodnotit kompletní odpověď plus (+) velmi dobrou míru parciální odpovědi (CR+VGPR) po 4 cyklech indukční terapie daratumumabem v kombinaci s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexamethasonem (Dara-CyBorD), u dříve neléčených pacientů a u pacientů s relapsem s mnohočetným myelomem, jak je definováno kritérii International Myelom Working Group (IMWG).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

101

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy
      • Sedona, Arizona, Spojené státy
      • Tucson, Arizona, Spojené státy
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Spojené státy
    • California
      • Greenbrae, California, Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy
      • Columbia, Maryland, Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Spojené státy
    • New York
      • Albany, New York, Spojené státy
      • East Setauket, New York, Spojené státy
      • Fresh Meadows, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Spojené státy
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy
      • Dallas, Texas, Spojené státy
      • San Antonio, Texas, Spojené státy
      • Tyler, Texas, Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s dokumentovaným mnohočetným myelomem (MM), jak je definováno kritérii International Myelom Working Group (IMWG) 2015: klonální plazmatické buňky kostní dřeně větší nebo rovné (>=) 10 procent (%) nebo biopsií prokázaný kostní nebo extramedulární plazmocytom a kterýkoli nebo více z následujících znaků CRAB (hladina vápníku, renální dysfunkce, anémie a destruktivní kostní léze) a události definující myelom, jak je uvedeno v protokolu
  • Subjekty s dříve neléčeným myelomem nebo recidivujícím myelomem s jednou předchozí linií terapie včetně indukčního režimu, po kterém může následovat autologní transplantace kmenových buněk a udržovací terapie jediným činidlem. Pro dříve neléčené subjekty je povolena nouzová léčba steroidy (definované jako ne více než 40 miligramů (mg) dexamethasonu nebo ekvivalentu za den po dobu maximálně 4 dnů). Kromě toho je radiační terapie povolena před vstupem do studie, během screeningu a během cyklů 1-2 studijní léčby podle potřeby pro lytické onemocnění kostí
  • Mít skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Žena ve fertilním věku musí mít během screeningu 2 negativní těhotenské testy v séru (beta (β) lidský choriový gonadotropin) nebo moči, první do 28 dnů před první dávkou studovaného léku a druhý do 24 hodin před první dávka studovaného léku
  • Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a neprodělal vasektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, například kondomu se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/kloubové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku

Kritéria vyloučení:

  • Odolný vůči jakémukoli inhibitoru proteazomu (PI) nebo kombinaci PI a imunomodulačních léků (IMiD) (jako je lenalidomid), definovaný jako selhání odpovědi nebo progrese během 60 dnů po ukončení léčby PI
  • Vykazuje klinické příznaky nebo má známou anamnézu postižení meningeálního nebo centrálního nervového systému mnohočetným myelomem
  • Má známou chronickou obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) menším než (
  • Má v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace
  • Je známo, že je séropozitivní na virus lidské imunodeficience, je známo, že má pozitivitu povrchového antigenu hepatitidy B, nebo je známo, že má v anamnéze hepatitidu C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dara-CyBorD
Subjekty dostanou daratumumab spolu s cyklofosfamidem, bortezomibem a dexamethasonem (Dara-CyBorD) jako indukci v délce 28denního cyklu a daratumab a dexamethason v den 1 každého cyklu po 12 cyklů jako udržovací terapii.
Lék: Daratumumab

Pro cyklus indukční terapie 1 den 1 a den 2 budou dávky daratumumabu 8 miligramů/kilogram (mg/kg). Počáteční cyklus od 1. týdne 2 do dokončení týdne 8 u pacientů s daratumumabem bude dostávat 16 mg/kg intravenózně (IV) týdně.

Počínaje 9. týdnem až do ukončení terapie 24. týdnem bude daratumumab podáván každý druhý týden v dávce 16 mg/kg IV.

Počínaje 25. týdnem a dále bude pro indukční terapii daratumumab podáván jednou za 4 týdny.

Lék: Cyklofosfamid
Subjekty dostanou 4 až 8 cyklů perorálního cyklofosfamidu 300 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) ve dnech 1, 8, 15 a 22 každých 28 dní.
Lék: Bortezomib
Jedinci budou dostávat 4 až 8 cyklů Bortezomibu 1,5 mg/m2 subkutánně (SC) ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Lék: Dexamethason
Subjektům budou podávány kortikosteroidy (Dexamethason) jako preinfuzní terapie před daratumumabem a během prvních 8 cyklů budou také podávány kortikosteroidy po infuzi (Dexamethason).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří dosáhli úplné odpovědi (CR) nebo velmi dobré částečné odpovědi (VGPR)
Časové okno: Po 4 cyklech indukce (přibližně 4 měsíce)
Bylo hlášeno procento účastníků, kteří dosáhli CR nebo VGPR (podle kritérií International Myelom Working Group [IMWG]). CR: negativní imunofixace na séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a méně než (=) 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 miligramů za 24 hodin (mg/24 hodin).
Po 4 cyklech indukce (přibližně 4 měsíce)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Po 4 cyklech indukce (4 měsíce), na konci indukce (4 až 8 měsíců) a na konci údržby (12 měsíců)
ORR: procento účastníků dosáhlo PR nebo lepšího (PR,VGPR,CR,sCR) na IMWG. CR:negativní imunofixace na séru, moči, vymizení plazmocytomů měkkých tkání,=90% snížení sérového M-proteinu plus hladina M-proteinu v moči=50% snížení sérového M-proteinu a snížení M-proteinu v moči za 24 hodin o >= 90% nebo až = 50% snížení zapojených a nezúčastněných hladin FLC namísto kritérií M-proteinu. Pokud nelze měřit M-protein v séru, moči, není měřitelný test volného světla v séru, >=50% snížení PC požadované místo M-proteinu, za předpokladu, že výchozí hodnoty PCs kostní dřeně% >=30%, pokud jsou přítomny na začátku, a Vyžaduje se také >=50% zmenšení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Po 4 cyklech indukce (4 měsíce), na konci indukce (4 až 8 měsíců) a na konci údržby (12 měsíců)
Čas do velmi dobré částečné odezvy (VGPR) nebo lepší
Časové okno: Až 36 měsíců
Doba do odpovědi VGPR nebo lepší byla definována jako doba trvání od data první dávky (zahájení indukce) do data počáteční dokumentace odpovědi (VGPR nebo lepší), která byla potvrzena opakovaným měřením, jak to vyžadují kritéria IMWG. VGPR je definována kritérii IMWG jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze nebo větší nebo rovno (>=) 90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči < 100 miligramů/24 hodin (mg/24 hodin).
Až 36 měsíců
Čas do částečné odezvy (PR) nebo lepší
Časové okno: Až 12 měsíců
Doba do PR nebo lepší odpovědi byla definována jako doba trvání od data první dávky (zahájení indukce) do data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší), která byla potvrzena opakovaným měřením, jak to vyžadují kritéria IMWG. PR je definována podle kritérií IMWG jako >= 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >= 90% nebo na < 200 mg/24 hodin. Pokud jsou M-protein v séru a moči neměřitelné, je místo kritérií M-proteinu vyžadováno a>= 50% snížení rozdílu mezi hladinami zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců (FLC). Pokud sérový a močový M-protein není měřitelný a test volného světla v séru také není měřitelný, je zapotřebí >=50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk kostní dřeně bylo >=30% . Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >= 50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Až 12 měsíců
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 36 měsíců
DOR byl definován pro účastníky s potvrzenou odpovědí (PR nebo lepší) jako doba od data počáteční dokumentace odpovědi (PR nebo lepší) podle kritérií IMWG do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění podle IMWG kritéria nebo smrt v důsledku progresivního onemocnění. PR:>=50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o >=90% nebo na =50% snížení rozdílu zapojených a nezúčastněných hladin FLC požadovaných namísto kritérií M-proteinu. Pokud nejsou M-proteiny v séru a moči měřitelné a test volného světla v séru také není měřitelný, je zapotřebí >=50% snížení PC místo M-proteinu za předpokladu, že výchozí % PCs kostní dřeně bylo >=30%. Kromě výše uvedených kritérií, jsou-li přítomna na počátku studie, je také požadována >=50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Až 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 36 měsíců
PFS: trvání od data první dávky (zahájení indukce) do data prvního zdokumentovaného důkazu progresivního onemocnění (PD) na základě počítačového algoritmu podle kritérií IMWG nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. PD: 25% nárůst od nejnižší hodnoty odpovědi v jednom z následujících: M-komponenta v séru a moči (absolutní zvýšení >=0,5 g/dl, resp. >=200 mg/24 hodin); Pouze účastníci bez měřitelných M-proteinů v séru a moči hladiny: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 mg/dl);Pouze účastníci bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči, bez měřitelného onemocnění hladinami FLC, PC % kostní dřeně (absolutně % >=10 %) ; PC % kostní dřeně: absolutní % >10 %; Jednoznačný vývoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání/určité zvýšení velikosti stávajících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání, Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Až 36 měsíců
Čas do progrese onemocnění (TTP)
Časové okno: Přibližně 15 měsíců
TTP byl definován jako čas mezi datem první dávky (zahájením indukce) a datem prvního zdokumentovaného důkazu potvrzené PD, jak je definováno v kritériích odpovědi IMWG. PD na kritéria IMWG: Zvýšení o 25 % z nejnižší hodnoty odezvy v jednom z následujících: M-složka v séru a moči (absolutní zvýšení >=0,5 g/decilitr (dl) a >=200 mg/24 hodin v uvedeném pořadí); Pouze účastníci bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení >10 mg/dl); Pouze účastníci bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči, bez měřitelného onemocnění hladinami FLC, PC % kostní dřeně (absolutně % >=10 %); PC % kostní dřeně: absolutní % >10 %; Jednoznačný vývoj nových kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání/určité zvýšení velikosti stávajících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání a rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/dl), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše PC.
Přibližně 15 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 36 měsíců
Celkové přežití (OS) bylo měřeno od data první dávky (začátek indukce) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Až 36 měsíců
Procento účastníků s akutním nežádoucím účinkem léčby
Časové okno: Až 36 měsíců
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti. Naléhavé na léčbu byly příhody mezi podáním studovaného léku a přibližně až 36 měsíců, které před léčbou chyběly nebo se zhoršily ve srovnání se stavem před léčbou.
Až 36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2016

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

17. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. října 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2016

První zveřejněno (Odhad)

1. listopadu 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. října 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

7. října 2021

Naposledy ověřeno

1. října 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Jiný identifikátor: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit