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Un estudio para evaluar Dara-CyBorD en sujetos con mieloma múltiple que no han recibido tratamiento previo y que han recaído

7 de octubre de 2021 actualizado por: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab más ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (Dara-CyBorD) en pacientes con mieloma múltiple que no han recibido tratamiento previo y que han recaído

El propósito de este estudio es evaluar la tasa de respuesta completa más (+) respuesta parcial muy buena (RC+VGPR) luego de 4 ciclos de terapia de inducción de daratumumab en combinación con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (Dara-CyBorD), en pacientes no tratados previamente. sujetos, y en sujetos con mieloma múltiple en recaída, según lo definido por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

101

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
      • East Setauket, New York, Estados Unidos
      • Fresh Meadows, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Sujetos con mieloma múltiple (MM) documentado según la definición de los criterios del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG) de 2015: Células plasmáticas clonales de la médula ósea mayores o iguales al (>=) 10 por ciento (%) o plasmacitoma óseo o extramedular comprobado por biopsia y cualquiera o más de las siguientes características CRAB (nivel de calcio, disfunción renal, anemia y lesiones óseas destructivas) y eventos que definen el mieloma como en el protocolo
  • Sujetos con mieloma no tratado previamente o mieloma en recaída con una línea de terapia previa que incluye un régimen de inducción que puede ser seguido por un trasplante autólogo de células madre y una terapia de mantenimiento con un solo agente. Para sujetos no tratados previamente, se permite un curso de emergencia de esteroides (definido como no más de 40 miligramos (mg) de dexametasona, o equivalente por día durante un máximo de 4 días). Además, se permite la radioterapia antes del ingreso al estudio, durante la selección y durante los Ciclos 1 y 2 del tratamiento del estudio, según sea necesario para la enfermedad ósea lítica.
  • Tener un puntaje de estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Una mujer en edad fértil debe tener 2 pruebas de embarazo negativas en suero (gonadotropina coriónica humana beta (β)) u orina durante la selección, la primera dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y la segunda dentro de las 24 horas anteriores a la primera. dosis del fármaco del estudio
  • Un hombre que sea sexualmente activo con una mujer en edad fértil y que no se haya sometido a una vasectomía debe aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, ya sea un condón con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida o una pareja con capuchón oclusivo (diafragma o capuchones cervicales/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida, y todos los hombres tampoco deben donar esperma durante el estudio y durante 3 meses después de recibir la última dosis del fármaco del estudio

Criterio de exclusión:

  • Refractario a cualquier inhibidor del proteasoma (IP) o a la combinación de IP y agentes inmunomoduladores (IMiD) (como lenalidomida), definido como falta de respuesta o progresión dentro de los 60 días posteriores al final de la terapia con IP
  • Presentar signos clínicos o antecedentes conocidos de afectación meníngea o del sistema nervioso central por mieloma múltiple
  • Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) inferior a (
  • Ha conocido asma persistente moderada o grave en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación
  • Se sabe que es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana, se sabe que tiene positividad para el antígeno de superficie de la hepatitis B o se sabe que tiene antecedentes de hepatitis C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Dara-CyBorD
Los sujetos recibirán daratumumab junto con ciclofosfamida, bortezomib y dexametasona (Dara-CyBorD) como inducción en un ciclo de 28 días y daratumumab y dexametasona el día 1 de cada ciclo durante 12 ciclos como terapia de mantenimiento.
Droga: Daratumumab

Para la terapia de inducción del ciclo 1, día 1 y día 2, las dosis de daratumumab serán de 8 miligramos/kilogramo (mg/kg). A partir de la semana 2 del ciclo 1 hasta la finalización de la semana 8 de daratumumab, los pacientes recibirán 16 mg/kg por vía intravenosa (IV) semanalmente.

Desde la semana 9 hasta la finalización de la semana 24, el tratamiento con daratumumab se administrará en semanas alternas a 16 mg/kg IV.

A partir de la semana 25 en adelante para la terapia de inducción, daratumumab se administrará una vez cada 4 semanas.

Droga: Ciclofosfamida
Los sujetos recibirán de 4 a 8 ciclos de ciclofosfamida oral de 300 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) los días 1, 8, 15 y 22 cada 28 días.
Droga: Bortezomib
Los sujetos recibirán de 4 a 8 ciclos de Bortezomib 1,5 mg/m2 subcutáneo (SC) los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Droga: Dexametasona
Los sujetos recibirán corticosteroides (dexametasona) como terapia previa a la infusión antes de daratumumab y durante los primeros 8 ciclos también recibirán corticosteroides posteriores a la infusión (dexametasona).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que lograron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial muy buena (VGPR)
Periodo de tiempo: Después de 4 ciclos de Inducción (Aproximadamente 4 meses)
Se informó el porcentaje de participantes que lograron CR o VGPR (según los criterios del Grupo de trabajo internacional sobre mieloma [IMWG]). RC: inmunofijación negativa en suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos y reducción de menos del (=) 90 % en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en orina < 100 miligramos por 24 horas (mg/24 horas).
Después de 4 ciclos de Inducción (Aproximadamente 4 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Después de 4 Ciclos de Inducción (4 meses), al Final de Inducción (4 a 8 meses) y al Final de Mantenimiento (12 meses)
ORR: porcentaje de participantes que lograron PR o mejor (PR, VGPR, CR, sCR) por IMWG. RC: inmunofijación negativa en suero, orina, desaparición de plasmocitomas de tejidos blandos, = reducción del 90 % en la proteína M sérica más el nivel de proteína M en la orina = reducción del 50 % de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >= Disminución del 90 % o = 50 % en la diferencia de niveles de FLC involucradas y no involucradas requeridas en lugar de los criterios de proteína M. Si la proteína M en suero y orina no es medible, el análisis de luz libre en suero no es medible, se requiere una reducción >=50 % de las PC en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje de PC basal en la médula ósea sea >= 30 %, si está presente al inicio, a También se requiere una reducción >=50% en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Después de 4 Ciclos de Inducción (4 meses), al Final de Inducción (4 a 8 meses) y al Final de Mantenimiento (12 meses)
Tiempo para una respuesta parcial muy buena (VGPR) o mejor
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
El tiempo hasta la respuesta VGPR o mejor se definió como la duración desde la fecha de la primera dosis (inicio de la inducción) hasta la fecha de la documentación inicial de la respuesta (VGPR o mejor) que se confirmó mediante una medición repetida según lo exigen los criterios del IMWG. La VGPR se define según los criterios del IMWG como proteína M en suero y orina detectable por inmunofijación pero no por electroforesis o una reducción mayor o igual a (>=) 90 % en la proteína M en suero más el nivel de proteína M en orina < 100 miligramos/24 horas (mg/24 horas).
Hasta 36 meses
Tiempo de respuesta parcial (PR) o mejor
Periodo de tiempo: Hasta 12 meses
El tiempo hasta la respuesta PR o mejor se definió como la duración desde la fecha de la primera dosis (inicio de la inducción) hasta la fecha de la documentación inicial de la respuesta (PR o mejor) que se confirmó mediante una medición repetida según lo exigen los criterios del IMWG. La RP se define según los criterios del IMWG como una reducción >= 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >= 90 % o < 200 mg/24 horas. Si la proteína M en suero y orina no se puede medir, se requiere una disminución >= 50% en la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres (FLC) involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M. Si la proteína M en suero y orina no es medible, y el ensayo de luz libre en suero tampoco es medible, se requiere una reducción de >=50% en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje de células plasmáticas de la médula ósea inicial sea >=30% . Además de los criterios enumerados anteriormente, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >= 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Hasta 12 meses
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La DOR se definió para los participantes con una respuesta confirmada (PR o mejor) como la duración desde la fecha de la documentación inicial de una respuesta (PR o mejor) según los criterios del IMWG hasta la fecha de la primera evidencia documentada de progresión de la enfermedad según el IMWG. criterios o muerte por enfermedad progresiva. PR: >=50 % de reducción de la proteína M sérica y reducción de la proteína M urinaria de 24 horas en >=90 % o hasta =50 % de reducción en la diferencia de los niveles de CLL involucradas y no involucradas requeridas en lugar de los criterios de proteína M. Si la proteína M en suero y orina no es medible, y el ensayo de luz libre en suero tampoco es medible, se requiere una reducción de >=50% en PC en lugar de proteína M, siempre que el porcentaje de PC de médula ósea inicial sea >=30%. Además de los criterios anteriores, si están presentes al inicio del estudio, también se requiere una reducción >=50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejidos blandos.
Hasta 36 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
SLP: duración desde la fecha de la primera dosis (inicio de la inducción) hasta la fecha de la primera evidencia documentada de enfermedad progresiva (EP) según el algoritmo computarizado según los criterios del IMWG o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M en suero y orina (aumento absoluto >=0,5 g/dl y >=200 mg/24 horas respectivamente); solo participantes sin proteína M medible en suero y orina niveles: diferencia entre los niveles de FLC involucrados y no involucrados (aumento absoluto> 10 mg/dL); Solo participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, sin enfermedad medible por niveles de FLC, PC% de médula ósea (% absoluto> = 10%) ; PC% de médula ósea:% absoluto >10%; Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos/aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes/plasmocitomas de tejidos blandos, Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dL) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC.
Hasta 36 meses
Tiempo hasta la progresión de la enfermedad (TTP)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 meses
TTP se definió como el tiempo entre la fecha de la primera dosis (inicio de la inducción) y la fecha de la primera evidencia documentada de EP confirmada, según se define en los criterios de respuesta del IMWG. PD según los criterios del IMWG: aumento del 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno de los siguientes: componente M en suero y orina (aumento absoluto >=0,5 g/decilitro (dL) y >=200 mg/24 horas respectivamente); Solo participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (aumento absoluto> 10 mg/dL); Solo participantes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina, sin enfermedad medible por niveles de CLL, PC% de médula ósea (% absoluto >=10%); PC% de médula ósea:% absoluto >10%; Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas/plasmocitomas de tejidos blandos/aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes/plasmocitomas de tejidos blandos y Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/dl) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de PC.
Aproximadamente 15 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
La supervivencia global (SG) se midió desde la fecha de la primera dosis (inicio de la inducción) hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta 36 meses
Porcentaje de participantes con evento adverso emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Un evento adverso (AA) fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los eventos emergentes del tratamiento fueron eventos entre la administración del fármaco del estudio y aproximadamente hasta 36 meses que estuvieron ausentes antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Hasta 36 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Janssen Scientific Affairs, LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de noviembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

8 de marzo de 2018

Finalización del estudio (Actual)

17 de agosto de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de noviembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de octubre de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de octubre de 2021

Última verificación

1 de octubre de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Otro identificador: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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