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Eine Studie zur Bewertung von Dara-CyBorD bei zuvor unbehandelten und rezidivierten Patienten mit multiplem Myelom

7. Oktober 2021 aktualisiert von: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab plus Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-CyBorD) bei zuvor unbehandelten und rezidivierten Patienten mit multiplem Myelom

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Rate des vollständigen Ansprechens plus (+) des sehr guten partiellen Ansprechens (CR+VGPR) nach 4 Zyklen der Induktionstherapie mit Daratumumab in Kombination mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-CyBorD) bei zuvor unbehandelten Patienten Patienten und bei Patienten mit rezidivierendem multiplem Myelom gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

101

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten
      • Sedona, Arizona, Vereinigte Staaten
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten
    • California
      • Greenbrae, California, Vereinigte Staaten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten
      • Columbia, Maryland, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten
      • East Setauket, New York, Vereinigte Staaten
      • Fresh Meadows, New York, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit dokumentiertem multiplem Myelom (MM) gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group (IMWG) 2015: Klonale Knochenmarkplasmazellen größer oder gleich (>=) 10 Prozent (%) oder durch Biopsie nachgewiesenes knöchernes oder extramedulläres Plasmozytom und eines oder mehrere der folgenden CRAB-Merkmale (Kalziumspiegel, Nierenfunktionsstörung, Anämie und destruktive Knochenläsionen) und Myelom-definierende Ereignisse wie im Protokoll
  • Patienten mit zuvor unbehandeltem Myelom oder rezidiviertem Myelom mit einer vorherigen Therapielinie, einschließlich eines Induktionsschemas, dem eine autologe Stammzelltransplantation und eine Erhaltungstherapie mit einem einzigen Wirkstoff folgen können. Bei zuvor unbehandelten Probanden ist eine Notfallbehandlung mit Steroiden (definiert als nicht mehr als 40 Milligramm (mg) Dexamethason oder Äquivalent pro Tag für maximal 4 Tage) zulässig. Darüber hinaus ist eine Strahlentherapie vor Studieneintritt, während des Screenings und während der Zyklen 1-2 der Studienbehandlung bei Bedarf für lytische Knochenerkrankungen zulässig
  • Haben Sie einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter muss während des Screenings 2 negative Schwangerschaftstests im Serum (beta (β) humanes Choriongonadotropin) oder im Urin haben, den ersten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und den zweiten innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
  • Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss sich bereit erklären, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zu verwenden, z oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden

Ausschlusskriterien:

  • Refraktär gegenüber einem Proteasom-Inhibitor (PI) oder der Kombination aus PI und immunmodulatorischen Wirkstoffen (IMiD) (wie Lenalidomid), definiert als Nichtansprechen oder Progression innerhalb von 60 Tagen nach Ende der PI-Therapie
  • Das Aufweisen klinischer Anzeichen oder eine bekannte Vorgeschichte einer Beteiligung des meningealen oder zentralen Nervensystems durch multiples Myelom
  • Hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von weniger als (
  • Hat in den letzten 2 Jahren an mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma gelitten oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation
  • Es ist bekannt, dass es seropositiv für das humane Immundefizienzvirus ist, bekanntermaßen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv ist oder bekanntermaßen Hepatitis C in der Vorgeschichte hatte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dara-CyBorD
Die Probanden erhalten Daratumumab zusammen mit Cyclophosphamid, Bortezomib und Dexamethason (Dara-CyBorD) als Induktion bei einer 28-tägigen Zykluslänge und Daratumab und Dexamethason am Tag 1 jedes Zyklus für 12 Zyklen als Erhaltungstherapie.
Arzneimittel: Daratumumab

Für den Induktionstherapiezyklus 1 an Tag 1 und Tag 2 betragen die Daratumumab-Dosen 8 Milligramm/Kilogramm (mg/kg). Beginnend mit Zyklus 1 Woche 2 bis zum Abschluss von Woche 8 von Daratumumab erhalten die Patienten wöchentlich 16 mg/kg intravenös (i.v.).

Von Woche 9 bis zum Abschluss der Therapie in Woche 24 wird Daratumumab alle zwei Wochen mit 16 mg/kg i.v. verabreicht.

Ab Woche 25 und darüber hinaus wird Daratumumab bei der Induktionstherapie einmal alle 4 Wochen gegeben.

Arzneimittel: Cyclophosphamid
Die Probanden erhalten an den Tagen 1, 8, 15 und 22 alle 28 Tage 4 bis 8 Zyklen orales Cyclophosphamid 300 Milligramm pro Quadratmeter (mg/m²).
Arzneimittel: Bortezomib
Die Probanden erhalten alle 28 Tage 4 bis 8 Zyklen Bortezomib 1,5 mg/m2 subkutan (s.c.) an den Tagen 1, 8 und 15.
Arzneimittel: Dexamethason
Die Probanden erhalten Kortikosteroide (Dexamethason) als Präinfusionstherapie vor Daratumumab und für die ersten 8 Zyklen erhalten sie auch Kortikosteroide (Dexamethason) nach der Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder ein sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) erreichten
Zeitfenster: Nach 4 Induktionszyklen (ungefähr 4 Monate)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die CR oder VGPR (gemäß den Kriterien der International Myeloma Working Group [IMWG]) erreichten, wurde angegeben. CR: negative Immunfixation auf Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteil-Plasmozytome und weniger als (=) 90 % Reduktion des M-Protein-Spiegels im Serum plus M-Protein im Urin < 100 Milligramm pro 24 Stunden (mg/24 Stunden).
Nach 4 Induktionszyklen (ungefähr 4 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Nach 4 Induktionszyklen (4 Monate), am Ende der Induktion (4 bis 8 Monate) und am Ende der Erhaltung (12 Monate)
ORR: Prozentsatz der Teilnehmer, die PR oder besser erreicht haben (PR, VGPR, CR, sCR) pro IMWG. CR: negative Immunfixation auf Serum, Urin, Verschwinden von Weichteil-Plasmozytomen, = 90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Proteinspiegel = 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um >= 90 % oder auf = 50 % Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Werten, die anstelle der M-Protein-Kriterien erforderlich sind. Wenn Serum, Urin M-Protein nicht messbar, Serum-Freilicht-Assay nicht messbar, >= 50 % Reduktion der PCs anstelle von M-Protein erforderlich, vorausgesetzt Ausgangswert der Knochenmarks-PCs % >= 30 %, falls bei Ausgangswert vorhanden, a Eine Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen um >=50 % ist ebenfalls erforderlich.
Nach 4 Induktionszyklen (4 Monate), am Ende der Induktion (4 bis 8 Monate) und am Ende der Erhaltung (12 Monate)
Zeit bis zum sehr guten partiellen Ansprechen (VGPR) oder besser
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Die Zeit bis zum VGPR- oder besseren Ansprechen wurde als die Dauer vom Datum der ersten Dosis (Beginn der Induktion) bis zum Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (VGPR oder besser) definiert, das durch eine wiederholte Messung gemäß den IMWG-Kriterien bestätigt wurde. VGPR ist nach den IMWG-Kriterien definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixation, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar ist, oder größer oder gleich (>=) 90 % Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Proteinspiegel < 100 Milligramm/24 Stunden (mg/24 Stunden).
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum partiellen Ansprechen (PR) oder besser
Zeitfenster: Bis zu 12 Monate
Die Zeit bis zum PR oder besseren Ansprechen wurde als die Dauer vom Datum der ersten Dosis (Beginn der Induktion) bis zum Datum der ersten Dokumentation des Ansprechens (PR oder besser) definiert, das durch eine wiederholte Messung gemäß den IMWG-Kriterien bestätigt wurde. PR ist gemäß den IMWG-Kriterien definiert als >= 50 % Reduktion des Serum-M-Proteins und Reduktion des 24-Stunden-Urin-M-Proteins um >= 90 % oder auf < 200 mg/24 Stunden. Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist, ist anstelle des M-Protein-Kriteriums eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten freien Leichtketten (FLC) um >= 50 % erforderlich. Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist und der Serum-Freilicht-Assay ebenfalls nicht messbar ist, ist anstelle des M-Proteins eine Verringerung der Plasmazellen um >=50 % erforderlich, vorausgesetzt, der Prozentsatz der Plasmazellen im Knochenmark zu Studienbeginn betrug >=30 % . Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, auch eine >= 50 %ige Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen erforderlich.
Bis zu 12 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
DOR wurde für Teilnehmer mit einem bestätigten Ansprechen (PR oder besser) als die Dauer vom Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens (PR oder besser) gemäß den IMWG-Kriterien bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer fortschreitenden Erkrankung gemäß IMWG definiert Kriterien oder Tod durch fortschreitende Krankheit. PR:>=50 % Reduktion des M-Proteins im Serum und Reduktion des M-Proteins im 24-Stunden-Urin um>=90% oder auf =50% Abnahme der Differenz zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln, die anstelle der M-Protein-Kriterien erforderlich sind. Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist und der Serum-Freilicht-Assay ebenfalls nicht messbar ist, ist eine Verringerung der PCs um >=50 % anstelle des M-Proteins erforderlich, vorausgesetzt, dass der PC-Prozentsatz des Knochenmarks zu Studienbeginn >=30 % war. Zusätzlich zu den oben genannten Kriterien ist, falls zu Studienbeginn vorhanden, auch eine Verringerung der Größe von Weichteil-Plasmozytomen um >= 50 % erforderlich.
Bis zu 36 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
PFS: Dauer vom Datum der ersten Dosis (Beginn der Induktion) bis zum Datum des ersten dokumentierten Anzeichens einer fortschreitenden Erkrankung (PD) basierend auf einem computergestützten Algorithmus gemäß IMWG-Kriterien oder Tod aus jedweder Ursache, je nachdem, was zuerst eingetreten ist. PD: 25 % Anstieg vom niedrigsten Ansprechwert in einem der Folgenden: Serum- und Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=0,5 g/dl bzw. >=200 mg/24 Stunden); Nur Teilnehmer ohne messbares Serum- und Urin-M-Protein Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (absoluter Anstieg > 10 mg/dL); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ohne messbare Erkrankung durch FLC-Spiegel, Knochenmark-PC % (absolut % >= 10 %) ; Knochenmark-PC %: absolut % > 10 %; Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome/eindeutige Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/dl), die ausschließlich auf eine PC-proliferative Störung zurückgeführt werden kann.
Bis zu 36 Monate
Zeit bis zum Fortschreiten der Krankheit (TTP)
Zeitfenster: Ungefähr 15 Monate
TTP wurde definiert als die Zeit zwischen dem Datum der ersten Dosis (Beginn der Induktion) und dem Datum des ersten dokumentierten Nachweises einer bestätigten PD, wie in den IMWG-Ansprechkriterien definiert. PD gemäß IMWG-Kriterien: Anstieg um 25 % vom niedrigsten Ansprechwert in einem der Folgenden: Serum- und Urin-M-Komponente (absoluter Anstieg >=0,5 g/Deziliter (dL) bzw. >=200 mg/24 Stunden); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (absoluter Anstieg > 10 mg/dL); Nur Teilnehmer ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel, ohne messbare Krankheit durch FLC-Spiegel, Knochenmark-PC% (absolute % >=10%); Knochenmark-PC %: absolut % > 10 %; Eindeutige Entwicklung neuer Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome/eindeutige Größenzunahme bestehender Knochenläsionen/Weichteil-Plasmozytome und Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium >11,5 mg/dL), die ausschließlich der proliferativen Störung des PC zugeschrieben werden kann.
Ungefähr 15 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) wurde vom Datum der ersten Dosis (Beginn der Induktion) bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache gemessen.
Bis zu 36 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingtem unerwünschtem Ereignis
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament ohne Berücksichtigung der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs erhielt. Behandlungsbedingt waren Ereignisse zwischen der Verabreichung des Studienmedikaments und ungefähr bis zu 36 Monaten, die vor der Behandlung ausblieben oder die sich relativ zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten.
Bis zu 36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. November 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. März 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. August 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. November 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Oktober 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Oktober 2021

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Andere Kennung: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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