Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å evaluere Dara-CyBorD hos tidligere ubehandlede og tilbakefallende pasienter med myelomatose

7. oktober 2021 oppdatert av: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab Plus cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (Dara-CyBorD) hos tidligere ubehandlede og tilbakefallende pasienter med myelomatose

Hensikten med denne studien er å evaluere fullstendig respons pluss (+) svært god partiell respons (CR+VGPR) rate etter 4 sykluser med induksjonsterapi av daratumumab i kombinasjon med cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (Dara-CyBorD), hos tidligere ubehandlede forsøkspersoner, og hos residiverende personer med multippelt myelom, som definert av kriteriene for International Myeloma Working Group (IMWG).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

101

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater
      • Sedona, Arizona, Forente stater
      • Tucson, Arizona, Forente stater
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Greenbrae, California, Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater
      • Columbia, Maryland, Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forente stater
    • New York
      • Albany, New York, Forente stater
      • East Setauket, New York, Forente stater
      • Fresh Meadows, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forente stater
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
      • Dallas, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
      • Tyler, Texas, Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med dokumentert multippelt myelom (MM) som definert av International Myeloma Working Group (IMWG) 2015-kriterier: Klonale benmargsplasmaceller større enn eller lik (>=) 10 prosent (%) eller biopsi-påvist ben- eller ekstramedullært plasmacytom og en eller flere av følgende CRAB-trekk (kalsiumnivå, nyredysfunksjon, anemi og destruktive beinlesjoner) og myelomdefinerende hendelser som i protokollen
  • Pasienter med tidligere ubehandlet myelom eller residiverende myelom med én tidligere behandlingslinje inkludert et induksjonsregime som kan følges av autolog stamcelletransplantasjon og vedlikeholdsbehandling med enkeltmiddel. For tidligere ubehandlede forsøkspersoner er en nødkur med steroider (definert som ikke mer enn 40 milligram (mg) deksametason, eller tilsvarende per dag i maksimalt 4 dager) tillatt. I tillegg er strålebehandling tillatt før studiestart, under screening og under syklus 1-2 av studiebehandling etter behov for lytisk beinsykdom
  • Ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2
  • En kvinne i fertil alder må ha 2 negative serum (beta (β) humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstester under screening, den første innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og den andre innen 24 timer før den første dose studiemedisin
  • En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må samtykke i å bruke en barrieremetode for prevensjon, enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

  • Refraktær overfor enhver proteasomhemmer (PI) eller kombinasjonen av PI og immunmodulerende medikamenter (IMiD) (som lenalidomid), definert som manglende respons eller progresjon innen 60 dager etter slutten av PI-behandlingen
  • Utviser kliniske tegn på eller har en kjent historie med meningeal eller sentralnervesystempåvirkning av myelomatose
  • Har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) mindre enn (
  • Har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering
  • Er kjent for å være seropositiv for humant immunsviktvirus, kjent for å ha hepatitt B overflateantigen positivitet, eller kjent for å ha en historie med hepatitt C

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dara-CyBorD
Forsøkspersonene vil få Daratumumab sammen med cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (Dara-CyBorD) som induksjon på en 28-dagers sykluslengde og Daratumab og deksametason på dag 1 av hver syklus i 12 sykluser som vedlikeholdsbehandling.
Legemiddel: Daratumumab

For induksjonsterapi syklus 1 dag 1 og dag 2 doser daratumumab vil være 8 milligram/kilogram (mg/kg). Startsyklus 1 uke 2 til fullføring av uke 8 av daratumumab-pasienter vil få 16 mg/kg intravenøst ​​(IV) ukentlig.

Fra og med uke 9 til slutten av behandling i uke 24 vil daratumumab bli administrert annenhver uke med 16 mg/kg IV.

Fra og med uke 25 for induksjonsterapi vil daratumumab gis en gang hver 4. uke.

Legemiddel: Cyklofosfamid
Forsøkspersonene vil motta 4 til 8 sykluser med oral cyklofosfamid 300 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) på dag 1, 8, 15 og 22 for hver 28. dag.
Legemiddel: Bortezomib
Forsøkspersonene vil motta 4 til 8 sykluser med Bortezomib 1,5 mg/m2 subkutant (SC) på dag 1, 8 og 15 for hver 28. dag.
Legemiddel: Deksametason
Pasienter vil få kortikosteroider (dexametason) som pre-infusjonsbehandling før daratumumab og i de første 8 syklusene vil også få post-infusjon kortikosteroider (deksametason).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som oppnådde fullstendig respons (CR) eller svært god delvis respons (VGPR)
Tidsramme: Etter 4 sykluser med induksjon (omtrent 4 måneder)
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde CR eller VGPR (i henhold til International Myeloma Working Group [IMWG] kriterier) ble rapportert. CR: negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og mindre enn (=) 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 milligram per 24 timer (mg/24 timer).
Etter 4 sykluser med induksjon (omtrent 4 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Etter 4 sykluser med induksjon (4 måneder), ved slutten av induksjon (4 til 8 måneder) og ved slutten av vedlikehold (12 måneder)
ORR: prosentandel av deltakerne oppnådde PR eller bedre (PR,VGPR,CR,sCR) per IMWG. CR:negativ immunfiksering på serum, urin, forsvinning av bløtvevsplasmacytomer,=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå =50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >= 90 % eller til = 50 % reduksjon i forskjell involvert og ikke-involverte FLC-nivåer som kreves i stedet for M-proteinkriterier. Hvis serum, urin M-protein ikke kan måles, serumfri lysanalyse ikke er målbar,>=50 % reduksjon i PC-er som kreves i stedet for M-protein, forutsatt baseline benmarg-PCer % >=30 %, hvis tilstede ved baseline, en >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer er også nødvendig.
Etter 4 sykluser med induksjon (4 måneder), ved slutten av induksjon (4 til 8 måneder) og ved slutten av vedlikehold (12 måneder)
Tid til veldig god delvis respons (VGPR) eller bedre
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Tid til VGPR eller bedre respons ble definert som varighet fra datoen for første dose (start av induksjon) til datoen for første dokumentasjon av responsen (VGPR eller bedre) som ble bekreftet av en gjentatt måling som kreves av IMWG-kriteriene. VGPR er definert av IMWG-kriterier som serum og urin M-protein som kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller større enn eller lik (>=) 90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå < 100 milligram/24 timer (mg/24 timer).
Inntil 36 måneder
Tid til delvis respons (PR) eller bedre
Tidsramme: Inntil 12 måneder
Tid til PR eller bedre respons ble definert som varigheten fra datoen for første dose (start av induksjon) til datoen for første dokumentasjon av responsen (PR eller bedre) som ble bekreftet av en gjentatt måling som kreves av IMWG-kriteriene. PR er definert i henhold til IMWG-kriteriene som >= 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >= 90 % eller til < 200 mg/24 timer. Hvis M-proteinet i serum og urin ikke kan måles, kreves en >= 50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte nivåer av fri lett kjede (FLC) i stedet for M-proteinkriteriene. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke er målbar, er >=50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig i stedet for M-protein, forutsatt at baseline-prosenten av benmargsplasmaceller var >=30 % . I tillegg til kriteriene ovenfor, er det nødvendig med en >= 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer hvis de er tilstede ved baseline.
Inntil 12 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
DOR ble definert for deltakere med bekreftet respons (PR eller bedre) som varigheten fra datoen for første dokumentasjon av respons (PR eller bedre) i henhold til IMWG-kriteriene til datoen for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom i henhold til IMWG kriterier eller død på grunn av progressiv sykdom. PR:>=50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 % eller til = 50 % reduksjon i forskjell involvert og ikke-involverte FLC-nivåer som kreves i stedet for M-proteinkriterier. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse heller ikke er målbar, er >=50 % reduksjon i PC-er nødvendig i stedet for M-protein, forutsatt at baseline benmarg-PC-er % var >=30 %. I tillegg til kriteriene ovenfor, er det nødvendig med en >=50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer, hvis de er tilstede ved baseline.
Inntil 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
PFS: varighet fra dato for første dose (start av induksjon) til dato for første dokumenterte bevis på progressiv sykdom (PD) basert på datastyrt algoritme i henhold til IMWG-kriterier eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. PD: 25 % økning fra laveste responsverdi i en av følgende: Serum og urin M-komponent (absolutt økning henholdsvis >=0,5 g/dL og >=200 mg/24 timer); Kun deltakere uten målbart serum og urin M-protein nivåer: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning>10 mg/dL); Kun deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer, uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmarg PC% (absolutt % >=10%) ; Benmarg PC%: absolutt% >10%; Definitiv utvikling av nye benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer/definitiv økning i størrelse av eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer, Utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives PC proliferativ lidelse.
Inntil 36 måneder
Tid til sykdomsprogresjon (TTP)
Tidsramme: Omtrent 15 måneder
TTP ble definert som tiden mellom datoen for første dose (start av induksjon) og datoen for første dokumenterte bevis på bekreftet PD, som definert i IMWG-responskriteriene. PD per IMWG-kriterier: Økning på 25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: Serum og urin M-komponent (absolutt økning henholdsvis >=0,5 g/desiliter (dL) og >=200 mg/24 timer); Kun deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt økning>10 mg/dL); Kun deltakere uten målbare serum- og urin-M-proteinnivåer, uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmarg PC% (absolutt % >=10%); Benmarg PC%: absolutt% >10%; Definitiv utvikling av nye benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer/definitiv økning i størrelse på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer og utvikling av hyperkalsemi (korrigert serumkalsium >11,5 mg/dL) som utelukkende kan tilskrives PC-proliferativ lidelse.
Omtrent 15 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 36 måneder
Total overlevelse (OS) ble målt fra datoen for første dose (start av induksjon) til datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 36 måneder
Prosentandel av deltakere med behandling Emergent-Adverse Event
Tidsramme: Inntil 36 måneder
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsoppståtte var hendelser mellom administrering av studiemedikamentet og ca. opptil 36 måneder som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Inntil 36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2016

Primær fullføring (Faktiske)

8. mars 2018

Studiet fullført (Faktiske)

17. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. oktober 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. oktober 2016

Først lagt ut (Anslag)

1. november 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Annen identifikator: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere