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Um estudo para avaliar Dara-CyBorD em indivíduos previamente não tratados e recidivantes com mieloma múltiplo

7 de outubro de 2021 atualizado por: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumabe Mais Ciclofosfamida, Bortezomibe e Dexametasona (Dara-CyBorD) em Indivíduos Não Tratados Anteriormente e Recaídos com Mieloma Múltiplo

O objetivo deste estudo é avaliar a taxa de resposta completa mais (+) resposta parcial muito boa (CR+VGPR) após 4 ciclos de terapia de indução de daratumumabe em combinação com ciclofosfamida, bortezomibe e dexametasona (Dara-CyBorD), em pacientes não tratados anteriormente e em indivíduos com recaída com mieloma múltiplo, conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
      • Sedona, Arizona, Estados Unidos
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Estados Unidos
    • California
      • Greenbrae, California, Estados Unidos
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos
      • Columbia, Maryland, Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos
      • East Setauket, New York, Estados Unidos
      • Fresh Meadows, New York, Estados Unidos
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
      • Tyler, Texas, Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Indivíduos com mieloma múltiplo (MM) documentado, conforme definido pelos critérios do International Myeloma Working Group (IMWG) 2015: Células plasmáticas clonais da medula óssea maiores ou iguais a (>=) 10 por cento (%) ou plasmocitoma ósseo ou extramedular comprovado por biópsia e qualquer um ou mais dos seguintes recursos CRAB (nível de cálcio, disfunção renal, anemia e lesões ósseas destrutivas) e eventos definidores de mieloma, conforme o protocolo
  • Indivíduos com mieloma não tratado anteriormente ou mieloma recidivado com uma linha anterior de terapia, incluindo um regime de indução que pode ser seguido por transplante autólogo de células-tronco e terapia de manutenção com agente único. Para indivíduos não tratados anteriormente, é permitido um tratamento de emergência com esteróides (definido como não superior a 40 miligramas (mg) de dexametasona, ou equivalente por dia durante um máximo de 4 dias). Além disso, a radioterapia é permitida antes da entrada no estudo, durante a triagem e durante os ciclos 1-2 do tratamento do estudo, conforme necessário para doença óssea lítica
  • Ter uma pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Uma mulher com potencial para engravidar deve ter 2 soros (beta (β) gonadotrofina coriônica humana) ou testes de gravidez de urina negativos durante a triagem, o primeiro dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo
  • Um homem que é sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e não fez vasectomia deve concordar em usar um método de controle de natalidade de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceiro com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

  • Refratário a qualquer inibidor de proteassoma (IP) ou à combinação de agentes IP e medicamentos imunomoduladores (IMiD) (como a lenalidomida), definido como falha em responder ou progressão dentro de 60 dias após o término da terapia com IP
  • Exibindo sinais clínicos ou história conhecida de envolvimento meníngeo ou do sistema nervoso central por mieloma múltiplo
  • Tem doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) menor que (
  • Tem conhecido asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação
  • Sabe-se que é soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana, sabe-se que tem positividade para o antígeno de superfície da hepatite B ou sabe-se que tem histórico de hepatite C

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dara-CyBorD
Os indivíduos receberão Daratumumabe junto com Ciclofosfamida, Bortezomibe e Dexametasona (Dara-CyBorD) como indução em um ciclo de 28 dias e Daratumabe e Dexametasona no Dia 1 de cada ciclo por 12 ciclos como terapia de manutenção.
Medicamento: Daratumumabe

Para o ciclo de terapia de indução 1 dia 1 e dia 2 as doses de daratumumabe serão de 8 miligramas/quilograma (mg/kg). Iniciando o ciclo 1 semana 2 até a conclusão da semana 8 de daratumumabe, os pacientes receberão 16 mg/kg por via intravenosa (IV) semanalmente.

A partir da semana 9 até a conclusão da terapia da semana 24, o daratumumabe será administrado a cada duas semanas a 16 mg/kg IV.

A partir da semana 25 e além da terapia de indução, o daratumumabe será administrado uma vez a cada 4 semanas.

Medicamento: Ciclofosfamida
Os indivíduos receberão 4 a 8 ciclos de ciclofosfamida oral 300 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) nos dias 1, 8, 15 e 22 a cada 28 dias.
Medicamento: Bortezomibe
Os indivíduos receberão 4 a 8 ciclos de Bortezomibe 1,5 mg/m2 subcutâneo (SC) nos Dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Medicamento: Dexametasona
Os indivíduos receberão corticosteroides (Dexametasona) como terapia pré-infusão antes de daratumumabe e durante os primeiros 8 ciclos também receberão corticosteroides pós-infusão (Dexametasona).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que obtiveram resposta completa (CR) ou resposta parcial muito boa (VGPR)
Prazo: Após 4 ciclos de indução (aproximadamente 4 meses)
A porcentagem de participantes que atingiram CR ou VGPR (de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group [IMWG]) foi relatada. CR: imunofixação negativa no soro e na urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e menos de (=) redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina < 100 miligramas por 24 horas (mg/24 horas).
Após 4 ciclos de indução (aproximadamente 4 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Após 4 Ciclos de Indução (4 meses), no Fim da Indução (4 a 8 meses) e no Fim da Manutenção (12 meses)
ORR: porcentagem de participantes que alcançaram PR ou melhor (PR,VGPR,CR,sCR) por IMWG. CR: imunofixação negativa no soro, urina, desaparecimento de plasmocitomas de tecidos moles, = redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina = redução de 50% da proteína M sérica e redução na proteína M urinária de 24 horas em >= Redução de 90% ou = 50% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos necessários no lugar dos critérios de proteína M. Se sérico, proteína M na urina não for mensurável, ensaio de luz livre no soro não for mensurável,> = 50% de redução em PCs necessária no lugar da proteína M, desde que PCs de medula óssea de linha de base> = 30%, se presentes na linha de base, um >=50% de redução no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles também é necessária.
Após 4 Ciclos de Indução (4 meses), no Fim da Indução (4 a 8 meses) e no Fim da Manutenção (12 meses)
Tempo para resposta parcial muito boa (VGPR) ou melhor
Prazo: Até 36 meses
O tempo para resposta VGPR ou melhor foi definido como a duração desde a data da primeira dose (início da indução) até a data da documentação inicial da resposta (VGPR ou melhor) que foi confirmada por uma medição repetida conforme exigido pelos critérios do IMWG. VGPR é definido pelos critérios do IMWG como proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação, mas não por eletroforese ou maior ou igual a (>=) redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina < 100 miligramas/24 horas (mg/24 horas).
Até 36 meses
Tempo para resposta parcial (PR) ou melhor
Prazo: Até 12 meses
O tempo para resposta PR ou melhor foi definido como a duração desde a data da primeira dose (início da indução) até a data da documentação inicial da resposta (PR ou melhor), que foi confirmada por uma medição repetida conforme exigido pelos critérios do IMWG. A PR é definida de acordo com os critérios do IMWG como >= 50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária de 24 horas em >= 90% ou < 200 mg/24 horas. Se a proteína M no soro e na urina não for mensurável, é necessária uma diminuição>= 50% na diferença entre os níveis de cadeia leve livre (FLC) envolvidos e não envolvidos no lugar dos critérios de proteína M. Se a proteína M no soro e na urina não for mensurável, e o ensaio de luz livre no soro também não for mensurável, é necessária uma redução >=50% nas células plasmáticas no lugar da proteína M, desde que a porcentagem basal de células plasmáticas da medula óssea seja >=30% . Além dos critérios listados acima, se presentes na linha de base, também é necessária uma redução >= 50% no tamanho dos plasmocitomas de partes moles.
Até 12 meses
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 36 meses
DOR foi definido para participantes com uma resposta confirmada (PR ou melhor) como a duração desde a data da documentação inicial de uma resposta (PR ou melhor) de acordo com os critérios do IMWG até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva de acordo com o IMWG critérios ou morte por doença progressiva. PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução na proteína M urinária de 24 horas em >=90% ou para =50% de redução na diferença envolvida e nos níveis de FLC não envolvidos necessários no lugar dos critérios de proteína M. Se a proteína M no soro e na urina não for mensurável, e o ensaio de luz livre no soro também não for mensurável, é necessária uma redução de >=50% em PCs no lugar da proteína M, desde que a % de PCs na linha de base da medula óssea seja >=30%. Além dos critérios acima, se presentes na linha de base, também é necessária uma redução >=50% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
Até 36 meses
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 36 meses
PFS: duração desde a data da primeira dose (início da indução) até a data da primeira evidência documentada de doença progressiva (DP) com base no algoritmo computadorizado de acordo com os critérios do IMWG ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. DP: aumento de 25% do menor valor de resposta em um dos seguintes: Componente M sérico e urinário (aumento absoluto >=0,5 g/dL e >=200 mg/24 horas, respectivamente); Somente participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável níveis: diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto >10 mg/dL); Somente participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, sem doença mensurável por níveis de FLC, % de PC na medula óssea (% absoluto >=10%) ; Medula óssea PC%: absoluta% >10%; Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles/aumento definitivo do tamanho de lesões ósseas existentes/plasmocitomas de tecidos moles, Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC.
Até 36 meses
Tempo para Progressão da Doença (TTP)
Prazo: Aproximadamente 15 meses
O TTP foi definido como o tempo entre a data da primeira dose (início da indução) e a data da primeira evidência documentada de DP confirmada, conforme definido nos critérios de resposta do IMWG. PD de acordo com os critérios do IMWG: Aumento de 25% do menor valor de resposta em um dos seguintes: Componente M sérico e urinário (aumento absoluto >=0,5 g/decilitro (dL) e >=200 mg/24 horas, respectivamente); Apenas participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina: diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (aumento absoluto>10 mg/dL); Apenas participantes sem níveis mensuráveis ​​de proteína M no soro e na urina, sem doença mensurável por níveis de FLC, % de PC na medula óssea (% absoluto >=10%); Medula óssea PC%: absoluta% >10%; Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles/aumento definido no tamanho de lesões ósseas existentes/plasmocitomas de tecidos moles e Desenvolvimento de hipercalcemia (cálcio sérico corrigido >11,5 mg/dL) que pode ser atribuído exclusivamente ao distúrbio proliferativo do PC.
Aproximadamente 15 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Até 36 meses
A sobrevida global (OS) foi medida desde a data da primeira dose (início da indução) até a data da morte por qualquer causa.
Até 36 meses
Porcentagem de participantes com tratamento de evento adverso emergente
Prazo: Até 36 meses
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Os eventos emergentes do tratamento foram eventos entre a administração do medicamento do estudo e aproximadamente até 36 meses que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Até 36 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Janssen Scientific Affairs, LLC

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

9 de novembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

8 de março de 2018

Conclusão do estudo (Real)

17 de agosto de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

1 de novembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de outubro de 2021

Última verificação

1 de outubro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Outro identificador: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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