Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om Dara-CyBorD te evalueren bij niet eerder behandelde en recidiverende proefpersonen met multipel myeloom

7 oktober 2021 bijgewerkt door: Janssen Scientific Affairs, LLC

Daratumumab plus cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (Dara-CyBorD) bij niet eerder behandelde en recidiverende proefpersonen met multipel myeloom

Het doel van deze studie is het evalueren van de volledige respons plus (+) zeer goede partiële respons (CR+VGPR) na 4 cycli van inductietherapie van daratumumab in combinatie met cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (Dara-CyBorD), bij niet eerder behandelde proefpersonen en bij recidiverende proefpersonen met multipel myeloom, zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

101

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten
      • Sedona, Arizona, Verenigde Staten
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten
    • California
      • Greenbrae, California, Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Verenigde Staten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten
      • Columbia, Maryland, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Verenigde Staten
    • New York
      • Albany, New York, Verenigde Staten
      • East Setauket, New York, Verenigde Staten
      • Fresh Meadows, New York, Verenigde Staten
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Verenigde Staten
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Verenigde Staten
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten
      • Tyler, Texas, Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen met gedocumenteerd multipel myeloom (MM) zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG) 2015: klonale beenmergplasmacellen groter dan of gelijk aan (>=) 10 procent (%) of door biopsie bewezen benige of extramedullaire plasmacytoom en een of meer van de volgende CRAB-kenmerken (calciumspiegel, nierdisfunctie, bloedarmoede en destructieve botlaesies) en myeloomdefiniërende gebeurtenissen zoals in het protocol
  • Proefpersonen met niet eerder behandeld myeloom of recidiverend myeloom met één eerdere therapielijn, waaronder een inductieregime dat kan worden gevolgd door autologe stamceltransplantatie en onderhoudstherapie met één middel. Voor niet eerder behandelde proefpersonen is een noodkuur met steroïden (gedefinieerd als niet meer dan 40 milligram (mg) dexamethason, of equivalent per dag gedurende maximaal 4 dagen) toegestaan. Bovendien is radiotherapie toegestaan ​​voorafgaand aan het begin van de studie, tijdens de screening en tijdens cycli 1-2 van de studiebehandeling indien nodig voor lytische botziekte
  • Een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet tijdens de screening 2 negatieve serum- (bèta (β) humaan choriongonadotrofine) of urinezwangerschapstests ondergaan, de eerste binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. dosis studiegeneesmiddel
  • Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen om een ​​barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijvoorbeeld een condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of een partner met een occlusief kapje (diafragma of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

  • Ongevoelig voor elke proteasoomremmer (PI) of de combinatie van PI en immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD) (zoals lenalidomide), gedefinieerd als het niet reageren of progressie binnen 60 dagen na het einde van de PI-therapie
  • Vertoont klinische tekenen van of heeft een bekende voorgeschiedenis van betrokkenheid van het meningeale of centrale zenuwstelsel door multipel myeloom
  • Heeft een bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van minder dan (
  • Heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook
  • Is bekend dat het seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus, waarvan bekend is dat het hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit heeft of dat het een voorgeschiedenis heeft van hepatitis C

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dara-CyBorD
Proefpersonen krijgen Daratumumab samen met Cyclofosfamide, Bortezomib en Dexamethason (Dara-CyBorD) als inductie op een 28-daagse cycluslengte en Daratumab en Dexamethason op Dag 1 van elke cyclus gedurende 12 cycli als onderhoudstherapie.
Geneesmiddel: Daratumumab

Voor inductietherapiecyclus 1 dag 1 en dag 2 zullen de doses daratumumab 8 milligram/kilogram (mg/kg) zijn. Startcyclus 1 week 2 tot de voltooiing van week 8 van daratumumab-patiënten zal wekelijks 16 mg/kg intraveneus (IV) krijgen.

Vanaf week 9 tot de voltooiing van week 24 zal de behandeling met daratumumab om de week worden toegediend in een dosis van 16 mg/kg IV.

Vanaf week 25 en daarna wordt voor inductietherapie daratumumab eenmaal per 4 weken gegeven.

Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Proefpersonen krijgen 4 tot 8 cycli oraal cyclofosfamide 300 milligram per vierkante meter (mg/m^2) op dag 1, 8, 15 en 22 voor elke 28 dagen.
Geneesmiddel: Bortezomib
Proefpersonen krijgen 4 tot 8 cycli Bortezomib 1,5 mg/m2 subcutaan (SC) op dag 1, 8 en 15 voor elke 28 dagen.
Geneesmiddel: Dexamethason
Proefpersonen krijgen corticosteroïden (Dexamethason) als pre-infusietherapie voorafgaand aan daratumumab en krijgen gedurende de eerste 8 cycli ook post-infusiecorticosteroïden (Dexamethason).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat volledige respons (CR) of zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) behaalde
Tijdsspanne: Na 4 inductiecycli (ongeveer 4 maanden)
Het percentage deelnemers dat CR of VGPR behaalde (volgens de criteria van de International Myeloma Working Group [IMWG]) werd gerapporteerd. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine en verdwijning van eventuele plasmacytomen van weke delen en minder dan (=) 90% verlaging van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau < 100 milligram per 24 uur (mg/24 uur).
Na 4 inductiecycli (ongeveer 4 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Na 4 inductiecycli (4 maanden), aan het einde van de inductie (4 tot 8 maanden) en aan het einde van het onderhoud (12 maanden)
ORR: percentage deelnemers behaalde PR of beter (PR,VGPR,CR,sCR) volgens IMWG. CR:negatieve immunofixatie op serum, urine, verdwijnen van weke delen plasmacytomen,=90% vermindering van serum M-proteïne plus urine M-proteïne niveau =50% vermindering van serum M-proteïne en vermindering in 24 uur urinaire M-proteïne met >= 90% of tot =50% afname in verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van M-eiwitcriteria. Als serum, urine M-proteïne niet meetbaar is, serumvrij licht assay niet meetbaar is,>=50% reductie in pc's vereist in plaats van M-proteïne, op voorwaarde dat baseline beenmerg-pc's% >=30%, indien aanwezig bij baseline, een >=50% verkleining van plasmacytomen van zacht weefsel is ook vereist.
Na 4 inductiecycli (4 maanden), aan het einde van de inductie (4 tot 8 maanden) en aan het einde van het onderhoud (12 maanden)
Tijd tot zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) of beter
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Tijd tot VGPR of betere respons werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste dosis (start van inductie) tot de datum van eerste documentatie van de respons (VGPR of beter), die werd bevestigd door een herhaalde meting zoals vereist door de IMWG-criteria. VGPR wordt door IMWG-criteria gedefinieerd als M-proteïne in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of groter dan of gelijk aan (>=) 90% verlaging van M-proteïne in serum plus urine M-proteïne < 100 milligram/24 uur (mg/24 uur).
Tot 36 maanden
Tijd tot gedeeltelijke respons (PR) of beter
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Tijd tot PR of betere respons werd gedefinieerd als de duur vanaf de datum van de eerste dosis (start van inductie) tot de datum van eerste documentatie van de respons (PR of beter), die werd bevestigd door een herhaalde meting zoals vereist door de IMWG-criteria. PR wordt volgens IMWG-criteria gedefinieerd als >= 50% reductie van serum M-proteïne en reductie in 24 uur urine M-proteïne met >= 90% of tot < 200 mg/24 uur. Als het M-eiwit in serum en urine onmeetbaar is, is een >= 50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten (FLC)-niveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. Als M-proteïne in serum en urine niet meetbaar is, en serumvrij licht-assay ook niet meetbaar is, is >=50% reductie in plasmacellen vereist in plaats van M-proteïne, vooropgesteld dat het uitgangspercentage beenmergplasmacellen >=30% was . Naast de hierboven vermelde criteria is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >= 50% van de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist.
Tot 12 maanden
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een bevestigde respons (PR of beter) als de duur vanaf de datum van eerste documentatie van een respons (PR of beter) volgens de IMWG-criteria tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte volgens de IMWG criteria of overlijden als gevolg van voortschrijdende ziekte. PR:>=50% reductie van serum M-proteïne en reductie in 24-uurs urine M-proteïne met >=90% of tot =50% afname in verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist in plaats van M-proteïne-criteria. Als M-proteïne in serum en urine niet meetbaar is, en serumvrij-licht-assay ook niet meetbaar is, is >=50% reductie in pc's vereist in plaats van M-proteïne, op voorwaarde dat het uitgangspercentage beenmerg-PC's >=30% was. Naast de bovenstaande criteria is, indien aanwezig bij baseline, ook een reductie van >=50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist.
Tot 36 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
PFS: duur vanaf de datum van de eerste dosis (begin van de inductie) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) op basis van een gecomputeriseerd algoritme volgens IMWG-criteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. PD: 25% toename vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: Serum en urine M-component (absolute toename >=0,5 g/dL respectievelijk >=200 mg/24 uur); Alleen deelnemers zonder meetbare serum en urine M-proteïne niveaus: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absolute toename>10 mg/dL);Alleen deelnemers zonder meetbare serum- en urine-M-eiwitniveaus, zonder meetbare ziekte door FLC-niveaus, beenmerg PC% (absoluut % >=10%) ; Beenmerg PC%: absoluut% >10%; Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies/plasmacytomen van weke delen/duidelijke toename in grootte van bestaande botlaesies/plasmacytomen van weke delen. Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) dat uitsluitend kan worden toegeschreven aan PC-proliferatieve stoornis.
Tot 36 maanden
Tijd tot ziekteprogressie (TTP)
Tijdsspanne: Ongeveer 15 maanden
TTP werd gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis (start van inductie) en de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van bevestigde PD, zoals gedefinieerd in de IMWG-responscriteria. PD volgens IMWG-criteria: Stijging van 25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: Serum en urine M-component (absolute toename >=0,5 g/deciliter (dL) en >=200 mg/24 uur respectievelijk); Alleen deelnemers zonder meetbare M-eiwitwaarden in serum en urine: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-waarden (absolute toename>10 mg/dL); Alleen deelnemers zonder meetbare M-eiwitwaarden in serum en urine, zonder meetbare ziekte door FLC-waarden, beenmerg PC% (absoluut % >=10%); Beenmerg PC%: absoluut% >10%; Duidelijke ontwikkeling van nieuwe botlaesies/plasmacytomen van weke delen/duidelijke toename in grootte van bestaande botlaesies/plasmacytomen van weke delen en Ontwikkeling van hypercalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium >11,5 mg/dl) die uitsluitend kan worden toegeschreven aan de PC-proliferatieve aandoening.
Ongeveer 15 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
De totale overleving (OS) werd gemeten vanaf de datum van de eerste dosis (begin van inductie) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot 36 maanden
Percentage deelnemers met opkomende bijwerking van de behandeling
Tijdsspanne: Tot 36 maanden
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Voorvallen tijdens de behandeling waren gebeurtenissen tussen de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en ongeveer 36 maanden die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling.
Tot 36 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Scientific Affairs, LLC

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 augustus 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Andere identificatie: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren