Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке Dara-CyBorD у пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, и пациентов с рецидивами

7 октября 2021 г. обновлено: Janssen Scientific Affairs, LLC

Даратумумаб плюс циклофосфамид, бортезомиб и дексаметазон (Dara-CyBorD) у пациентов с множественной миеломой, ранее не получавших лечения, и пациентов с рецидивами

Целью данного исследования является оценка частоты полного ответа плюс (+) очень хорошего частичного ответа (CR+VGPR) после 4 циклов индукционной терапии даратумумабом в комбинации с циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (Dara-CyBorD) у пациентов, ранее не получавших лечения. субъектам и у субъектов с рецидивом множественной миеломы, как это определено критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

101

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты
      • Sedona, Arizona, Соединенные Штаты
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Greenbrae, California, Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Niles, Illinois, Соединенные Штаты
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты
      • Columbia, Maryland, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты
      • East Setauket, New York, Соединенные Штаты
      • Fresh Meadows, New York, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
      • Tyler, Texas, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты с подтвержденной множественной миеломой (ММ) в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе (IMWG) 2015 г.: клональные плазматические клетки костного мозга, превышающие или равные (>=) 10 процентам (%), или подтвержденная биопсией костная или экстрамедуллярная плазмоцитома и любой один или несколько из следующих признаков CRAB (уровень кальция, почечная дисфункция, анемия и деструктивные поражения костей) и события, определяющие миелому, как в протоколе
  • Субъекты с ранее нелеченной миеломой или рецидивирующей миеломой с одной предшествующей линией терапии, включая режим индукции, за которым может следовать аутологичная трансплантация стволовых клеток и поддерживающая терапия одним агентом. Для ранее нелеченных субъектов разрешен экстренный курс стероидов (определяемый как не более 40 миллиграммов (мг) дексаметазона или эквивалента в день в течение максимум 4 дней). Кроме того, лучевая терапия разрешена до включения в исследование, во время скрининга и во время циклов 1-2 исследуемого лечения, если это необходимо для литического заболевания костей.
  • Иметь оценку статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
  • Женщина детородного возраста должна иметь 2 отрицательных теста на беременность в сыворотке (бета (β) хорионический гонадотропин человека) или мочи во время скрининга, первый в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата, а второй в течение 24 часов до первой дозы. доза исследуемого препарата
  • Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или цервикальные/сводчатые колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

  • Рефрактерность к любому ингибитору протеасом (ИП) или комбинации ИП и иммуномодулирующих препаратов (ИМиД) (таких как леналидомид), определяемая как отсутствие ответа или прогрессирование в течение 60 дней после окончания терапии ИП.
  • Наличие клинических признаков множественной миеломы или наличие известного в анамнезе поражения мозговых оболочек или центральной нервной системы.
  • Имеет известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее (
  • Имела персистирующую астму средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации.
  • Известно, что он является серопозитивным в отношении вируса иммунодефицита человека, известно, что он имеет положительную реакцию на поверхностный антиген гепатита В, или известно, что у него в анамнезе гепатит С.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дара-CyBorD
Субъекты будут получать даратумумаб вместе с циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (Dara-CyBorD) в качестве индукции в течение 28-дневного цикла и даратумаб и дексаметазон в 1-й день каждого цикла в течение 12 циклов в качестве поддерживающей терапии.
Лекарство: Даратумумаб

Для цикла индукционной терапии 1 в 1-й и 2-й дни дозы даратумумаба будут составлять 8 миллиграмм/кг (мг/кг). Начиная с 1-й недели 2-го цикла и до завершения 8-й недели пациенты с даратумумабом будут получать 16 мг/кг внутривенно (в/в) еженедельно.

Начиная с 9-й недели и до завершения 24-й недели терапии даратумумаб будет вводиться каждые две недели в дозе 16 мг/кг внутривенно.

Начиная с 25-й недели и далее для индукционной терапии даратумумаб будет вводиться один раз каждые 4 недели.

Лекарство: Циклофосфамид
Субъекты будут получать от 4 до 8 циклов перорального циклофосфамида в дозе 300 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 28 дней.
Лекарство: Бортезомиб
Субъекты будут получать от 4 до 8 циклов бортезомиба 1,5 мг/м2 подкожно (п/к) в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Лекарство: Дексаметазон
Субъектам будут давать кортикостероиды (дексаметазон) в качестве преинфузионной терапии перед даратумумабом, а в течение первых 8 циклов они также будут получать кортикостероиды после инфузии (дексаметазон).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получивших полный ответ (CR) или очень хороший частичный ответ (VGPR)
Временное ограничение: После 4 циклов индукции (примерно 4 месяца)
Сообщалось о проценте участников, достигших CR или VGPR (в соответствии с критериями Международной рабочей группы по миеломе [IMWG]). CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и менее (=) 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг в сутки (мг/24 часа).
После 4 циклов индукции (примерно 4 месяца)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После 4 циклов индукции (4 месяца), в конце индукции (от 4 до 8 месяцев) и в конце поддерживающей терапии (12 месяцев)
ORR: процент участников, достигших PR или выше (PR,VGPR,CR,sCR) по данным IMWG. CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке, моче, исчезновение плазмоцитом мягких тканей, = 90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче = 50% снижение М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >= 90% или до = 50% уменьшение разницы уровней вовлеченных и невовлеченных СЛЦ вместо критериев М-белка. Если М-белок в сыворотке, моче не поддается измерению, анализ света без сыворотки не поддается измерению,>=50% требуется снижение ПК вместо М-белка, при условии исходного уровня ПК в костном мозге% >=30%, если они присутствуют в исходном состоянии, a Также требуется >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
После 4 циклов индукции (4 месяца), в конце индукции (от 4 до 8 месяцев) и в конце поддерживающей терапии (12 месяцев)
Время до очень хорошего частичного отклика (VGPR) или выше
Временное ограничение: До 36 месяцев
Время до ответа VGPR или Better определяли как продолжительность с даты первой дозы (начало индукции) до даты первоначального документирования ответа (VGPR или лучше), который был подтвержден повторным измерением в соответствии с требованиями критериев IMWG. VGPR определяется критериями IMWG как М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или превышающий или равный (>=) 90 % снижению уровня М-белка в сыворотке и моче < 100 мг/24 часа. (мг/24 часа).
До 36 месяцев
Время до частичного ответа (PR) или выше
Временное ограничение: До 12 месяцев
Время до PR или лучшего ответа определяли как продолжительность с даты первой дозы (начало индукции) до даты первоначального документирования ответа (PR или лучшего), который был подтвержден повторным измерением в соответствии с требованиями IMWG. PR определяется в соответствии с критериями IMWG как снижение уровня М-белка в сыворотке >= 50% и снижение содержания М-белка в моче в течение 24 часов на >= 90% или до < 200 мг/24 часа. Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев М-белка требуется >= 50% снижение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями свободных легких цепей (СЛЦ). Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а световой анализ в сыворотке также не поддается измерению, требуется >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка, при условии, что исходный процент плазматических клеток в костном мозге был >=30% . В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется >= 50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
До 12 месяцев
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 36 месяцев
DOR был определен для участников с подтвержденным ответом (PR или лучше) как продолжительность с даты первоначального документирования ответа (PR или лучше) в соответствии с критериями IMWG до даты первого документированного доказательства прогрессирования заболевания в соответствии с IMWG. критерии или смерть из-за прогрессирующего заболевания. PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение уровня М-белка в моче за 24 часа на >=90% или до =50% уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ, требуемое вместо критериев М-белка. Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а световой анализ в сыворотке также не поддается измерению, требуется >=50% снижение ПК вместо М-белка при условии, что исходный уровень ПК в костном мозге был >=30%. В дополнение к вышеуказанным критериям, если они присутствуют на исходном уровне, также требуется >=50% уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей.
До 36 месяцев
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 36 месяцев
ВБП: продолжительность с даты первой дозы (начало индукции) до даты первого документированного свидетельства прогрессирующего заболевания (PD) на основе компьютеризированного алгоритма в соответствии с критериями IMWG или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. PD: увеличение на 25% от самого низкого значения ответа в одном из следующих: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение >=0,5 г/дл и >=200 мг/24 часа соответственно); Только участники без измеряемого М-белка в сыворотке и моче уровни: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение> 10 мг/дл); Только участники без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче, без измеримого заболевания по уровням СЛЦ, ПК в костном мозге% (абсолютный % >=10%) ; Костный мозг PC%: абсолютный%> 10%; Определенное развитие новых поражений костей/плазмоцитом мягких тканей/определенное увеличение размера существующих поражений костей/плазмоцитом мягких тканей. Развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), которая может быть связана исключительно с пролиферативным заболеванием РПЖ.
До 36 месяцев
Время до прогрессирования заболевания (TTP)
Временное ограничение: Примерно 15 месяцев
TTP определяли как время между датой введения первой дозы (начало индукции) и датой первого документированного подтверждения подтвержденного БП, как определено в критериях ответа IMWG. PD в соответствии с критериями IMWG: увеличение на 25% от наименьшего значения ответа в одном из следующих параметров: М-компонент сыворотки и мочи (абсолютное увеличение >=0,5 г/дл и >=200 мг/24 часа соответственно); Только участники без измеримых уровней М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями СЛЦ (абсолютное увеличение> 10 мг/дл); Только участники без поддающихся измерению уровней М-белка в сыворотке и моче, без поддающихся измерению заболеваний по уровням СЛЦ, ПК в костном мозге% (абсолютный % >=10%); Костный мозг PC%: абсолютный%> 10%; Определенное развитие новых поражений костей/плазмоцитомы мягких тканей/определенное увеличение размера существующих поражений костей/плазмоцитомы мягких тканей и развитие гиперкальциемии (скорректированный уровень кальция в сыворотке >11,5 мг/дл), которая может быть связана исключительно с пролиферативным заболеванием РПЖ.
Примерно 15 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 36 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) измерялась от даты введения первой дозы (начало индукции) до даты смерти по любой причине.
До 36 месяцев
Процент участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении
Временное ограничение: До 36 месяцев
Нежелательным явлением (НЯ) считалось любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. Появившимися к лечению событиями были события между введением исследуемого препарата и примерно до 36 месяцев, которые отсутствовали до лечения или которые ухудшились по сравнению с состоянием до лечения.
До 36 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Janssen Scientific Affairs, LLC

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 марта 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

17 августа 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 октября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 ноября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 октября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CR108235
  • 54767414MMY2012 (Другой идентификатор: Janssen Scientific Affairs, LLC)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться