Et udvidet adgangsprogram for Ruxolitinib til behandling af graft-versus-værtssygdom efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Nøgleinklusionskriterier:

• Mand eller kvinde, 12 år eller ældre.
• Har gennemgået en allo-HSCT fra enhver donorkilde ved hjælp af knoglemarv, perifere blodstamceller eller navlestrengsblod til hæmatologiske maligniteter. Modtagere af ikke-myeloablative og myeloablative konditioneringsregimer er kvalificerede.
• Klinisk mistænkt alle grader af kronisk GVHD i henhold til NIH Consensus Criteria, der er refraktær eller intolerant over for kortikosteroider, forekommende efter allo-HSCT med ethvert konditioneringsregime og ethvert anti-GVHD profylaktisk regime. Klinisk mistanke om steroid-refraktær kronisk GVHD hos den behandlende læge er også tilstrækkelig.
• Bevis på myeloid engraftment (f.eks. absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 10^9/L i 3 på hinanden følgende dage, hvis ablativ terapi tidligere blev brugt). Brug af vækstfaktortilskud er tilladt.
• Bevis på trombocyttransplantation (dvs. blodplader ≥ 20 × 10^9/L).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 3.

• Vær villig til at undgå graviditet eller far til børn baseret på 1 af følgende kriterier:

  • Kvinder i ikke-fertil alder (dvs. kirurgisk sterile med hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi ELLER ≥ 12 måneders amenoré).
  • Kvinde i den fødedygtige alder, som har en negativ serumgraviditetstest ved screening, og som accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå graviditet (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til patienten og deres forståelse bekræftes.
  • Mand, der accepterer at tage passende forholdsregler for at undgå at blive far til børn (med mindst 99 % sikkerhed) fra screening gennem sikkerhedsopfølgning. Tilladte metoder, der er mindst 99 % effektive til at forhindre graviditet, skal kommunikeres til patienten og deres forståelse bekræftes.
• Kunne give skriftligt informeret samtykke og/eller samtykke fra patienten, forælderen eller værgen.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Berettiget til et eksisterende og aktivt indskrivende Incyte-sponsoreret klinisk forsøg med ruxolitinib til behandling af GVHD.
• Klinisk mistænkt for alle grader af akut GVHD i henhold til Minnesota-Center for International Blood and Marrow Transplant Research (MN-CIBMTR) kriterier eller klinisk mistanke om akut GVHD af den behandlende læge.
• Patienter eller juridiske værger kan ikke gennemse og underskrive informeret samtykkeformular.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, og mænd og kvinder, der ikke kan overholde kravene om at undgå at blive far til et barn eller blive gravide.
• Patienter med utilstrækkelig leverfunktion (alaninaminotransferase over 4 × øvre normalgrænse (ULN) eller direkte bilirubin 4 × ULN og laboratorieabnormaliteter anses for at skyldes underliggende leverdysfunktion), medmindre de tilskrives GVHD.
• Patienter med nyrefunktion i slutstadiet (kreatininclearance (CrCl) < 15 ml/min eller glomerulær filtrationshastighed < 15 ml/min), uanset om hæmodialyse er påkrævet.
• Enhver underliggende eller aktuel medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der efter den behandlende læges opfattelse ville sætte patienten i en uacceptabel risiko, hvis han eller hun skulle deltage i programmet.
• Tidligere allergiske reaktioner på Janus kinase (JAK) hæmmere eller hjælpestoffer.
• Patienter, der i øjeblikket tager nogen form for kræftbehandling (f.eks. kemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling eller tumorembolisering).
• Samtidig brug af enhver JAK-hæmmer.
• Påbegyndelse af terapi med enhver forsøgsmedicin.
• Tilstedeværelse af en aktiv ukontrolleret infektion. En aktiv ukontrolleret infektion er defineret som hæmodynamisk ustabilitet, der kan tilskrives sepsis eller nye symptomer, forværrede fysiske tegn eller radiografiske fund, der kan tilskrives infektion. Vedvarende feber uden tegn eller symptomer vil ikke blive tolket som en aktiv ukontrolleret infektion.
• Kendt HIV-infektion.
• Aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virusinfektion, der kræver behandling eller med risiko for HBV-reaktivering. Risiko for HBV-reaktivering er defineret som hepatitis B overfladeantigenpositiv eller antihepatitis B kerneantistofpositiv. Tidligere testresultater opnået som en del af standardbehandling før allo-HSCT, der bekræfter, at en patient er immun og ikke er i risiko for reaktivering (dvs. hepatitis B-overfladeantigen negativ, overfladeantistofpositiv) kan bruges med henblik på berettigelse.