En klinisk forskning af CD30-målrettet CAR-T i lymfocyt-maligniteter

Inklusionskriterier:

1. CD30-udtrykkende lymfocyt-malignitet skal sikres og skal være recidiverende eller refraktær sygdom. I henhold til nuværende traditionelle terapier må der ikke være nogen tilgængelige alternative helbredende terapier, og forsøgspersoner skal enten være ude af stand til at få allogen stamcelletransplantation (SCT), have nægtet SCT eller have sygdomsaktivitet, der forbyder SCT på nuværende tidspunkt.
2. Patienter tilmeldt skal have en evalueret score over 60 med KPS.
3. CD30-ekspression af de maligne celler skal påvises ved immunhistokemi eller ved flowcytometri. Generelt vil immunhistokemi blive brugt til lymfeknudebiopsier, flowcytometri vil blive brugt til perifert blod og knoglemarvsprøver.
4. Køn er ikke begrænset, alder fra 14 år til 75 år.
5. Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom på indskrivningstidspunktet, hvilket kan omfatte ethvert tegn på sygdom, herunder minimal resterende sygdom påvist ved flowcytometri, cytogenetik eller polymerasekædereaktion (PCR) analyse.
6. Patienter forventes at overleve i mere end 3 måneder af deres læger på tidspunktet for indskrivningen.
7. Det estimerede absolutte CD3-tal skal sikres for at opnå målcelledosis baseret på dosiskohorter.

8. Forsøgspersoner med følgende CNS-status er kun kvalificerede i fravær af neurologiske symptomer, der tyder på CNS-leukæmi, såsom kranienerveparese:

   CNS 1, defineret som fravær af blaster i cerebral spinalvæske (CSF) på cytospinpræparat, uanset antallet af WBC'er; CNS 2, defineret som tilstedeværelse af < 5/uL WBC'er i CSF og cytospin positive for blaster, eller > 5/uL WBC'er, men negativ af Steinherz/Bleyer-algoritmen CNS3 med marvsygdom, som har mislykket redning af systemisk og intensiv IT-kemoterapi (og derfor ikke berettiget til stråling)

9. Evne til at give informeret samtykke.
10. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 40 % ved MUGA eller hjerte-MRI, eller fraktioneret afkortning større end eller lig med 28 % ved ECHO eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved ECHO.
11. Nyrefunktion: Kreatininniveauet i perifert blod kræves ikke mere end 133umol/L.
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest på grund af de potentielt farlige virkninger på fosteret.
13. Patienter med en historie med allogen stamcelletransplantation er kvalificerede, hvis der ikke er tegn på aktiv GVHD og ikke længere tager immunsuppressive midler i mindst 30 dage før indskrivning.
14. Patienter melder sig frivilligt til at deltage i forskningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Tydelige tegn, der tyder på, at patienter er potentielt allergiske over for cytokiner.
2. Hyppig infektionshistorie og nylig infektion er ukontrolleret.
3. Patienter med samtidig genetisk syndrom: patienter med Downs syndrom, Fanconi anæmi, Kostmann syndrom, Shwachman syndrom eller ethvert andet kendt knoglemarvssvigt syndrom
4. Aktiv akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) eller krav om immunsuppressiv medicin til GVHD inden for 4 uger efter tilmelding.
5. Samtidig brug af systemiske steroider eller kronisk brug af immunsuppressiv medicin. Nylig eller nuværende brug af inhalerede steroider er ikke udelukkende. For yderligere oplysninger om brug af steroid og immunsuppressiv medicin.
6. Graviditet og ammende kvinder.
7. HIV-infektion.
8. Aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C.
9. Deltagelse i en tidligere undersøgelse inden for 4 uger før tilmelding eller længere, hvis det kræves af lokal lovgivning. Deltagelse i ikke-terapeutiske forskningsstudier er tilladt.
10. Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification.
11. Patienter med en kendt historie eller tidligere diagnose af anden alvorlig immunologisk, malign eller inflammatorisk sygdom.
12. Andre situationer mener forskere ikke er berettigede til deltagelse i forskningen.