Påvisning af cirkulerende tumor fortæller som vejledningen for neoadjuverende kemoterapi af esophageal cancer

Baggrund Esophageal carcinom er en almindelig tumor i fordøjelsessystemet, med antallet af dødsfald rangerende nr. 4 i maligne tumorer. Kirurgi er den foretrukne behandlingsmetode for kræft i spiserøret, men den lokale gentagelsesrate er så høj som mellem 40 % og 60 %, og 5-års overlevelse er kun omkring 30 %. De fleste af kræft i spiserøret findes i det midterste og sene stadie og mister chancen for operation. Esophageal pladecellekarcinom i fase Ⅱ, III er den mest almindelige i Kina. Spiserørskræften i disse stadier er ikke længere lokaliserede læsioner, og kræft vil blive overført til andre organer i kroppen gennem blodtransmission, hvilket fører til tumormetastaser, som er hovedårsagen til patienternes død. Tumorcellerne invaderer primære tumorcellers omgivende væv og trænger ind i blodet og lymfesystemet, hvorved de cirkulerende tumorceller (CTC) dannes og transporteres til et distalt væv, hvorefter de strømmer ud, tilpasser sig det nye mikromiljø og danner til sidst metastaser gennem proces med såning, spredning og kolonisering. I de senere år, som væskepatologi, er CTC'er brugt til adskillige undersøgelser af tumorer, herunder hjælpediagnose, recidiv- og metastasepåvisning, prognose, individualiseret behandling, medicinsk screening, udvikling af nye målrettede kræftterapilægemidler, søgning efter et nyt mål for cancer terapi, udforskning af mekanismen for lægemiddelresistens osv.

For nylig er kontroversen om kirurgisk behandling af esophageal carcinom koncentreret om neoadjuverende terapi i den perioperative periode. Neoadjuverende terapi er blevet undersøgt bredt i de senere år. Sammenlignet med postoperativ radiokemoterapi er den præoperative kemoterapi mindre giftig og tolereres bedre. Ren strålebehandling kunne kun virke på den lokale tumor, dog uden dødelig effekt mod mikrometastaser og CTC'er. Undersøgelser har vist, at neoadjuverende strålebehandling kun kan forbedre resektionsraten, men ikke kan forlænge patientens overlevelse; fordelene ved neoadjuverende kemoterapi omfatter: 1. sænke tumorstadiet, reducere tumorvolumen og øge resektionshastigheden; 2. kontrollere og behandle den lille metastase, reducere gentagelseshyppigheden; 3. kemoterapeutiske lægemidler kan nå til tumorproblemer med tilstrækkelig mængde gennem det ubeskadigede blodforsyningssystem; 4. vurdere lægemidlets kemosensitivitet i kroppen for at vejlede postoperativ behandling.

NCCN guideline fra 2015 anbefalede, at patienter med esophageal pladecellecarcinom i T1b, N+ og T2-T4a, N0-N+ kan overveje præoperativ neoadjuverende terapi, men dens understøttende litteratur (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 og P. van Hagen 2013) omfatter patienter med patologi af typen adenokarcinom. Retningslinjerne for behandling af spiserørskræft i Japan 2015 vedtog udtalelsen fra NCCN-retningslinjerne og anbefalede neoadjuverende kemoterapi og radikal kirurgi som standardbehandling for trin II og III spiserørscancerpatienter baseret på resultaterne af randomiseret kontrolleret klinisk forsøg JCOG9907. Retningslinjerne påpegede imidlertid også, at neoadjuverende kemoterapis rolle for resektabel T1-3N0-1M0-kræft forbliver uklar ifølge resultaterne af nogle meta-analyser. Men i det mindste for de nuværende undersøgelser, sammenlignet med gruppen med direkte kirurgi, viste patienterne, der modtog neoadjuverende terapi, ikke ringere effekt på aspekter som radikal kirurgi, postoperative komplikationer, sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse.

Effekten og nødvendigheden af ​​neoadjuverende kemoterapi til esophageal planocellulær carcinompatienter i stadie Ⅱ, Ⅲ og dens indflydelse på sygdomsfri overlevelse mangler stadig autoritativ evidensbaseret medicinsk støtte, er et klinisk presserende behov for at blive løst.

Forskningsmål Vælg påvisning af perifere venøse blod-CTC'er og den sygdomsfri overlevelse som hovedindeks for at sammenligne behandlingseffekten af ​​patienter, dem, der modtog neoadjuverende terapi, kirurgi og dem, der blev direkte kirurgisk, postoperativ kemoterapi med esophageal pladecellecarcinom i fase Ⅱ, III ved hjælp af evidensbaseret medicin; Definer indikationen for neoadjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​esophageal pladecellecarcinom i fase Ⅱ, III; Udkast til løsningen for at evaluere behandlingseffekten af ​​neoadjuverende kemoterapi til kræft i spiserøret i stadie Ⅱ, III og indikationen af ​​neoadjuverende kemoterapi ved at teste de perifere venøse blod-CTC'er og tilslutte sig den kinesiske kliniske retningslinje.

Hovedforskningsindhold:

Design dual-center (Andet Hospital ved Shandong University og Shandong Cancer Hospital tilknyttet Shandong University) prospektive kliniske kontrastforsøg ved at udvælge de præoperative patienter med esophageal pladecellecarcinom i klinisk fase Ⅱ, III. Fuldføre arbejdet med patientscreening, informeret samtykke, præoperativ forberedelse, operation, neoadjuverende kemoterapi og opfølgningsbesøg under vejledning af Standardiseret behandlingsprogram. Detekter CTC'erne ved at ekstrahere det perifere venøse blod på tidspunktet af dagen før indledende behandling (neoadjuverende kemoterapi eller kirurgi), en uge efter operationen og opfølgningsbesøgene på 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år efter operationen. Studiets vigtigste evalueringsindeks er ændringen af ​​CTC'er i perifert blod og overlevelsesperioden for sygdomsfrie patienter, med sekundært evalueringsindeks inklusive operationseffekt, patologi, tilbagefaldsraten for patienterne, langtidsoverlevelse samt andre prognostiske indikatorer. Vurder vejledningen af ​​CTC'er påvisning mod neoadjuverende kemoterapi i behandlingen af ​​esophageal pladecellekarcinom i fase Ⅱ, III.