Detektion av cirkulerande tumör berättar som vägledningen för neoadjuvant kemoterapi av matstrupscancer

Bakgrund Esophageal carcinom är en vanlig tumör i matsmältningssystemet, med antalet dödsfall som rankas som nummer 4 i maligna tumörer. Kirurgi är den föredragna metoden för behandling av matstrupscancer, men den lokala återfallsfrekvensen är så hög som mellan 40 % och 60 %, och 5-års överlevnad är endast cirka 30 %. De flesta av cancer i matstrupen finns i mitten och det sena stadiet, vilket förlorar chansen för operation. Esofagus skivepitelcancer i stadium Ⅱ, III är den vanligaste i Kina. Matstrupscancer under dessa stadier är inte längre lokaliserade lesioner, och cancer kommer att överföras till andra organ i kroppen genom blodöverföring, vilket leder till tumörmetastaser, som är den främsta orsaken till patienternas död. Tumörcellerna invaderar de omgivande vävnaderna hos primära tumörceller och går in i blodet och lymfsystemet, så att de cirkulerande tumörcellerna (CTC) bildas och transporteras till en distal vävnad, för att sedan utströmma, anpassa sig till den nya mikromiljön och slutligen bilda metastaser genom sådd, spridning och kolonisering. Under de senaste åren, som vätskepatologi, har CTCs använts för flera studier av tumörer, inklusive hjälpdiagnos, återfall och metastasering, prognos, individualiserad behandling, medicinsk screening, utveckling av nya riktade cancerterapiläkemedel, sökning efter ett nytt mål för cancer terapi, utforska mekanismen för läkemedelsresistens, etc.

Nyligen har kontroversen om kirurgisk behandling av matstrupscancer koncentrerats på neoadjuvant terapi under perioperativ period. Neoadjuvant terapi har studerats flitigt de senaste åren. Jämfört med postoperativ radiokemoterapi är den preoperativa kemoterapin mindre giftig och tolereras bättre. Ren strålbehandling kunde bara fungera på den lokala tumören, men utan dödlig effekt mot mikrometastaser och CTC. Studier har visat att neoadjuvant strålbehandling endast kan förbättra resektionsfrekvensen, men inte förlänga patientens överlevnad; fördelarna med neoadjuvant kemoterapi inkluderar: 1. sänk tumörstadiet, minska tumörvolymen och öka resektionshastigheten; 2. kontrollera och behandla den lilla metastasen, minska återfallsfrekvensen; 3. kemoterapeutiska läkemedel kan nå tumörproblem med tillräcklig mängd genom det oskadade blodförsörjningssystemet; 4. bedöma läkemedlets kemokänslighet i kroppen för att vägleda postoperativ behandling.

NCCN:s riktlinjer från 2015 rekommenderade att patienter med esofagus skivepitelcancer i T1b, N+ och T2-T4a, N0-N+ kan överväga preoperativ neoadjuvant terapi, men dess stödjande litteratur (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 och P. van Hagen 2013) inkluderar patienter med patologi av typen adenokarcinom. Riktlinjerna för behandling av matstrupscancer från Japan 2015 antog yttrandet från NCCN:s riktlinjer och rekommenderade neoadjuvant kemoterapi och radikal kirurgi som standardbehandling för patienter med matstrupscancer i stadium II och III baserat på resultaten från den randomiserade kontrollerade kliniska prövningen JCOG9907. Riktlinjerna påpekade emellertid också att rollen av neoadjuvant kemoterapi för resekterbar T1-3N0-1M0-cancer fortfarande är oklar enligt resultaten av vissa metaanalyser. Men åtminstone för de aktuella studierna, jämfört med direktkirurgigrupp, visade patienterna som fick neoadjuvant terapi inte sämre effekt på aspekter som radikal kirurgi, postoperativa komplikationer, sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad.

Effekten och nödvändigheten av neoadjuvant kemoterapi till patienter med esofagus skivepitelcancer i stadium Ⅱ, Ⅲ, och dess inverkan på sjukdomsfri överlevnad saknar fortfarande auktoritativt evidensbaserat medicinskt stöd, är ett kliniskt brådskande behov som måste lösas.

Forskningsmål Välj detektion av perifera venösa blod-CTC och sjukdomsfri överlevnad som huvudindex, för att jämföra behandlingseffekten hos patienter, de som fick neoadjuvant terapi, kirurgi och de som fick direkt kirurgi, postoperativ kemoterapi med esofagus skivepitelcancer i stadium Ⅱ, III med hjälp av evidensbaserad medicin; Definiera indikationen för neoadjuvant kemoterapi vid behandling av esofagus skivepitelcancer i stadium Ⅱ, III; Utarbeta lösningen för att utvärdera behandlingseffekten av neoadjuvant kemoterapi mot matstrupscancer i stadium Ⅱ, III och indikationen på neoadjuvant kemoterapi genom att testa de perifera venösa blodets CTC och gå med i den kinesiska kliniska riktlinjen.

Huvudsakliga forskningsinnehåll:

Utforma dual-center (andra sjukhuset vid Shandong University och Shandong Cancer Hospital anslutet till Shandong University) prospektiva kliniska kontrastförsök genom att välja preoperativa patienter med esofagus skivepitelcancer i kliniskt stadium Ⅱ, III. Slutföra arbetet med patientscreening, informerat samtycke, preoperativ förberedelse, operation, neoadjuvant kemoterapi och uppföljningsbesök under ledning av Standardiserat behandlingsprogram. Upptäck CTC genom att extrahera det perifera venösa blodet vid tiden på dagen före initial behandling (neoadjuvant kemoterapi eller operation), en vecka efter operationen och uppföljningsbesöken 3 månader, 6 månader, 1 år, 2 år efter operationen. Studiens huvudsakliga utvärderingsindex är förändringen av CTC i perifert blod och överlevnadsperioden för sjukdomsfria patienter, med sekundärt utvärderingsindex inklusive operationseffekt, patologi, återfallsfrekvens hos patienterna, långtidsöverlevnad samt andra prognostiska indikatorer. Bedöm vägledningen för CTC-detektion mot neoadjuvant kemoterapi vid behandling av esofagus skivepitelcancer i steg Ⅱ, III.