Detekce cirkulujícího nádoru vypovídá jako vodítko neoadjuvantní chemoterapie rakoviny jícnu

Pozadí Karcinom jícnu je běžný nádor trávicího systému, s počtem úmrtí na 4. místě mezi maligními nádory. Chirurgie je preferovanou metodou léčby rakoviny jícnu, ale míra lokální recidivy je až 40 % až 60 % a 5leté celkové přežití je pouze asi 30 %. Většina zhoubných nádorů jícnu se nachází ve středním a pozdním stadiu, čímž ztrácí šanci na operaci. Spinocelulární karcinom jícnu ve stadiu Ⅱ, III je nejčastější v Číně. Rakovina jícnu v těchto fázích již není lokalizovaná léze a rakovina se přenese do jiných orgánů těla krevním přenosem, což vede k metastázám nádoru, což je hlavní příčinou úmrtí pacientů. Nádorové buňky pronikají do okolních tkání primárních nádorových buněk a vstupují do krevního a lymfatického systému, čímž se tvoří cirkulující nádorové buňky (CTC) a transportují se do distální tkáně, poté vytékají, adaptují se na nové mikroprostředí a nakonec tvoří metastázy proces semen, proliferace a kolonizace. V posledních letech se jako tekutá patologie CTC používají pro několik studií nádorů, včetně pomocné diagnózy, detekce recidivy a metastáz, prognózy, individualizované léčby, lékařského screeningu, vývoje nových léků pro cílenou léčbu rakoviny, hledání nového cíle pro rakovinu terapie, zkoumání mechanismu lékové rezistence atd.

V poslední době se kontroverze chirurgické léčby karcinomu jícnu soustřeďuje na neoadjuvantní terapii v perioperačním období. Neoadjuvantní terapie je v posledních letech široce studována. Ve srovnání s pooperační radiochemoterapií je předoperační chemoterapie méně toxická a lépe tolerovaná. Čistá radioterapie by mohla působit pouze na lokální nádor, ale bez letálního účinku na mikrometastázy a CTC. Studie ukázaly, že neoadjuvantní radioterapie může pouze zlepšit míru resekce, ale nemůže prodloužit přežití pacientky; výhody neoadjuvantní chemoterapie zahrnují: 1. snížení stadia nádoru, snížení objemu nádoru a zvýšení rychlosti resekce; 2. kontrolovat a léčit drobné metastázy, snížit míru recidivy; 3. chemoterapeutické léky se mohou dostat k nádorovým problémům v dostatečném množství prostřednictvím nepoškozeného systému krevního zásobení; 4. posoudit chemosenzitivitu léku v těle jako vodítko pooperační léčby.

Směrnice NCCN z roku 2015 doporučila, aby pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu v T1b, N + a T2-T4a, N0-N + mohli zvážit předoperační neoadjuvantní terapii, ale její podpůrná literatura (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 a P. van Hagen, 2013) zahrnuje pacienty s patologií typu adenokarcinom. Pokyny pro léčbu rakoviny jícnu z Japonska z roku 2015 přijaly stanovisko pokynů NCCN a doporučily neoadjuvantní chemoterapii a radikální chirurgii jako standardní léčbu pro pacienty s rakovinou jícnu ve stádiu II a III na základě výsledků randomizované kontrolované klinické studie JCOG9907. Pokyny však také poukázaly na to, že úloha neoadjuvantní chemoterapie u resekabilních karcinomů T1-3N0-1M0 zůstává podle výsledků některých metaanalýz nejasná. Ale alespoň v těchto studiích, ve srovnání se skupinou s přímou operací, pacienti užívající neoadjuvantní terapii nevykazovali horší účinek v aspektech, jako je radikální operace, pooperační komplikace, přežití bez onemocnění a celkové přežití.

Účinek a nutnost neoadjuvantní chemoterapie u pacientů se spinocelulárním karcinomem jícnu ve stadiu Ⅱ, Ⅲ a její vliv na přežití bez onemocnění stále postrádá autoritativní lékařskou podporu založenou na důkazech, a proto je klinicky naléhavě nutné vyřešit.

Cíle výzkumu Zvolit detekci CTC periferní žilní krve a přežití bez onemocnění jako hlavní index, porovnat léčebný efekt pacientů, těch, kteří podstoupili neoadjuvantní terapii, operaci a těch, kteří podstoupili přímo operaci, pooperační chemoterapii s spinocelulárním karcinomem jícnu ve stadiu Ⅱ, III prostřednictvím medicíny založené na důkazech; Definujte indikaci neoadjuvantní chemoterapie v léčbě spinocelulárního karcinomu jícnu ve stadiu Ⅱ, III; Navrhněte řešení pro vyhodnocení léčebného účinku neoadjuvantní chemoterapie na karcinom jícnu ve stadiu Ⅱ, III a indikaci neoadjuvantní chemoterapie testováním CTC periferní žilní krve a připojte se k čínskému klinickému doporučení.

Hlavní obsah výzkumu:

Navrhněte duální centrum (Druhá nemocnice Shandong University a Shandong Cancer Hospital přidružená k Shandong University) prospektivní klinické kontrastní studie s výběrem předoperačních pacientů s spinocelulárním karcinomem jícnu v klinickém stadiu Ⅱ, III. Dokončete práci pacientů screeningem, informovaným souhlasem, předoperační přípravou, operací, neoadjuvantní chemoterapií a následnými návštěvami pod vedením Standardizovaného léčebného programu. Detekujte CTC extrakcí periferní žilní krve v době jednoho dne před počáteční léčbou (neoadjuvantní chemoterapií nebo operací), jeden týden po operaci a následných návštěvách 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok, 2 roky po operaci. Hlavním hodnotícím indexem studie je změna CTC v periferní krvi a doba přežití pacientů bez onemocnění, se sekundárním hodnotícím indexem zahrnujícím chirurgický efekt, patologii, míru recidivy pacientů, dlouhodobé přežití i další prognostické ukazatele. Posoudit vodítko detekce CTC směrem k neoadjuvantní chemoterapii v léčbě spinocelulárního karcinomu jícnu ve stadiu Ⅱ, III.