A keringő daganat kimutatása, mint a nyelőcsőrák neoadjuváns kemoterápiájának útmutatása

Háttér A nyelőcső karcinóma egy gyakori emésztőrendszeri daganat, a halálozások száma a 4. helyen áll a rosszindulatú daganatok között. A műtét a nyelőcsőrák kezelésének előnyben részesített módja, de a helyi kiújulási arány 40% és 60% közötti, és az 5 éves teljes túlélés csak körülbelül 30%. A legtöbb nyelőcsőrák a középső és késői stádiumban fordul elő, elveszítve a műtét esélyét. A Ⅱ, III stádiumú nyelőcső laphámsejtes karcinóma a leggyakoribb Kínában. A nyelőcsőrák ezekben a stádiumokban már nem lokalizált elváltozások, és a rák átkerül a test más szerveibe a vér útján, ami daganatos áttétek kialakulásához vezet, ami a betegek halálának fő oka. A daganatsejtek behatolnak a primer tumorsejtek környező szöveteibe és bejutnak a vérbe és a nyirokrendszerbe, így kialakulnak a keringő daganatsejtek (CTC), amelyek egy disztális szövetbe szállítódnak, majd kiürülnek, alkalmazkodnak az új mikrokörnyezethez, és végül áttétek képződnek. a vetés, a szaporodás és a kolonizáció folyamata. Az elmúlt években, mint folyékony patológia, a CTC-ket számos daganatos vizsgálatban alkalmazzák, beleértve a kisegítő diagnosztikát, a kiújulás és áttétek kimutatását, prognózist, egyénre szabott kezelést, orvosi szűrést, új célzott rákterápiás gyógyszerek kifejlesztését, a rák új célpontjának felkutatását. terápia, a gyógyszerrezisztencia mechanizmusának feltárása stb.

Az utóbbi időben a nyelőcső karcinóma sebészi kezelésével kapcsolatos viták a perioperatív időszakban végzett neoadjuváns terápiára összpontosulnak. A neoadjuváns terápiát az elmúlt években széles körben tanulmányozták. A posztoperatív radiokemoterápiához képest a preoperatív kemoterápia kevésbé toxikus és jobban tolerálható. A tiszta sugárterápia csak a helyi daganaton tudott hatni, de nem volt halálos a mikrometasztázisokra és a CTC-kre. Tanulmányok kimutatták, hogy a neoadjuváns sugárterápia csak javíthatja a reszekció arányát, de nem tudja meghosszabbítani a beteg túlélését; a neoadjuváns kemoterápia előnyei a következők: 1. csökkenti a tumor stádiumát, csökkenti a tumor térfogatát és növeli a reszekció arányát; 2. az apró áttétek szabályozása és kezelése, a kiújulási arány csökkentése; 3. a kemoterápiás gyógyszerek a sértetlen vérellátó rendszeren keresztül megfelelő mennyiségben eljuthatnak a daganatos problémákhoz; 4. értékelje a szervezetben lévő gyógyszer kemoszenzitivitását a posztoperatív kezelés irányításához.

Az NCCN 2015-ös irányelve azt javasolta, hogy a nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő betegek T1b, N + és T2-T4a, N0-N + esetén fontolják meg a műtét előtti neoadjuváns terápiát, de az ezt támogató irodalom (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 és P. van Hagen, 2013) magában foglalja az adenocarcinoma típusú patológiás betegeket. A 2015-ös japán nyelőcsőrák kezelési irányelvei elfogadták az NCCN irányelvek véleményét, és a JCOG9907 randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat eredményei alapján a neoadjuváns kemoterápiát és a radikális műtétet javasolták standard kezelésként a II. és III. stádiumú nyelőcsőrákos betegek számára. Az irányelvek azonban arra is rámutattak, hogy egyes metaanalízisek eredményei szerint a neoadjuváns kemoterápia szerepe a reszekálható T1-3N0-1M0 rákos megbetegedésekben továbbra is tisztázatlan. De legalábbis a jelen vizsgálatokban a direkt műtéti csoporthoz képest a neoadjuváns kezelésben részesült betegek nem mutattak gyengébb hatást olyan szempontból, mint a radikális műtét, a posztoperatív szövődmények, a betegségmentes túlélés és a teljes túlélés.

A neoadjuváns kemoterápia hatása és szükségessége a nyelőcső laphámsejtes karcinómás betegek Ⅱ, Ⅲ stádiumában, valamint a betegségmentes túlélésre gyakorolt ​​hatása még mindig hiányzik a hiteles bizonyítékokon alapuló orvosi alátámasztásról, klinikai sürgős megoldást igényel.

Kutatási célkitűzések A perifériás vénás vér CTC-k kimutatását és a betegségmentes túlélést válassza fő indexnek, hogy összehasonlítsa a neoadjuváns terápiában, műtéten és közvetlenül műtéten, posztoperatív kemoterápiában részesülők kezelési hatását stádiumban lévő nyelőcső laphámsejtes karcinómával. Ⅱ, III bizonyítékokon alapuló orvoslás segítségével; Határozza meg a neoadjuváns kemoterápia indikációját a nyelőcső laphámsejtes karcinóma kezelésében a Ⅱ, III. stádiumban; Készítse el a megoldást a neoadjuváns kemoterápia kezelési hatásának értékelésére a nyelőcsőrák Ⅱ, III stádiumában, valamint a neoadjuváns kemoterápia indikációira a perifériás vénás vér CTC-inek tesztelésével, és csatlakozzon a kínai klinikai irányelvekhez.

A kutatás fő tartalma:

Tervezze meg a kétközpontú (Shandongi Egyetem Második Kórháza és a Shandongi Egyetemhez tartozó Shandong Cancer Hospital) prospektív klinikai kontrasztvizsgálatokat a Ⅱ klinikai stádiumú nyelőcső laphámsejtes karcinómában szenvedő preoperatív betegek kiválasztásával, III. Végezze el a betegek szűrését, tájékoztatáson alapuló beleegyezését, preoperatív felkészítést, műtétet, neoadjuváns kemoterápiát és utóvizsgálatokat a Standardizált kezelési program útmutatója szerint. A CTC-k kimutatása a perifériás vénás vérből a kezdeti kezelés (neoadjuváns kemoterápia vagy műtét) előtti napszakban, a műtét után egy héttel, valamint a műtét utáni 3 hónap, 6 hónap, 1 év, 2 év utáni ellenőrző látogatások során. A vizsgálat fő értékelési indexe a CTC-k változása a perifériás vérben és a betegek betegségmentes túlélési ideje, másodlagos értékelési indexszel, amely tartalmazza a műtéti hatást, a patológiát, a betegek kiújulási arányát, a hosszú távú túlélést, valamint egyéb prognosztikai mutatók. Értékelje a CTC-k kimutatásának útmutatásait a neoadjuváns kemoterápia irányába a nyelőcső laphámsú karcinóma kezelésében a Ⅱ stádiumban, III.