Erkennung zirkulierender Tumorzellen als Leitfaden für die neoadjuvante Chemotherapie von Speiseröhrenkrebs

Hintergrund: Das Ösophaguskarzinom ist ein häufiger Tumor des Verdauungssystems, wobei die Zahl der Todesfälle bei bösartigen Tumoren auf Platz 4 liegt. Eine Operation ist die bevorzugte Behandlungsmethode für Speiseröhrenkrebs, aber die Lokalrezidivrate liegt zwischen 40 und 60 % und die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate beträgt nur etwa 30 %. Die meisten Speiseröhrenkrebserkrankungen werden im mittleren und späten Stadium entdeckt, wodurch die Chance auf eine Operation verloren geht. Das Plattenepithelkarzinom des Ösophagus im Stadium Ⅱ, III ist in China am häufigsten. Der Speiseröhrenkrebs stellt in diesen Stadien keine lokalisierten Läsionen mehr dar, und der Krebs wird durch Blutübertragung auf andere Organe des Körpers übertragen, was zur Tumormetastasierung führt, die die Haupttodesursache der Patienten darstellt. Die Tumorzellen dringen in das umgebende Gewebe der primären Tumorzellen ein und gelangen in das Blut- und Lymphsystem. Auf diese Weise werden die zirkulierenden Tumorzellen (CTC) gebildet und zu einem distalen Gewebe transportiert, wo sie dann ausströmen, sich an die neue Mikroumgebung anpassen und schließlich Metastasen bilden Prozess der Aussaat, Verbreitung und Kolonisierung. In den letzten Jahren werden CTCs als flüssige Pathologie für verschiedene Tumorstudien verwendet, darunter für die Hilfsdiagnose, die Erkennung von Rezidiven und Metastasen, die Prognose, die individuelle Behandlung, das medizinische Screening, die Entwicklung neuer zielgerichteter Krebstherapiemedikamente und die Suche nach einem neuen Angriffsziel für Krebs Therapie, Erforschung des Mechanismus der Arzneimittelresistenz usw.

In jüngster Zeit konzentriert sich die Kontroverse um die chirurgische Behandlung von Ösophaguskarzinomen auf die neoadjuvante Therapie während der perioperativen Phase. Die neoadjuvante Therapie wurde in den letzten Jahren umfassend untersucht. Im Vergleich zur postoperativen Radiochemotherapie ist die präoperative Chemotherapie weniger toxisch und besser verträglich. Eine reine Strahlentherapie konnte nur am lokalen Tumor wirken, jedoch ohne tödliche Wirkung auf Mikrometastasen und CTCs. Studien haben gezeigt, dass eine neoadjuvante Strahlentherapie lediglich die Resektionsrate verbessern kann, jedoch nicht das Überleben des Patienten verlängern kann; Zu den Vorteilen der neoadjuvanten Chemotherapie zählen: 1. niedrigeres Tumorstadium, geringeres Tumorvolumen und höhere Resektionsrate; 2. Kontrolle und Behandlung der winzigen Metastasen, Reduzierung der Rezidivrate; 3. Chemotherapeutika können in ausreichender Menge über das unbeschädigte Blutversorgungssystem zu Tumorproblemen führen; 4. Beurteilung der Chemosensitivität des Arzneimittels im Körper als Leitfaden für die postoperative Behandlung.

In der NCCN-Leitlinie von 2015 wurde empfohlen, dass Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus in T1b, N+ und T2-T4a, N0-N+ eine präoperative neoadjuvante Therapie in Betracht ziehen könnten, aber die unterstützende Literatur (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 und P. van Hagen, 2013) umfasst Patienten mit einer Pathologie vom Typ Adenokarzinom. Die japanischen Richtlinien zur Behandlung von Speiseröhrenkrebs aus dem Jahr 2015 übernahmen die Meinung der NCCN-Richtlinien und empfahlen neoadjuvante Chemotherapie und radikale Chirurgie als Standardbehandlung für Patienten mit Speiseröhrenkrebs im Stadium II und III, basierend auf den Ergebnissen der randomisierten kontrollierten klinischen Studie JCOG9907. Allerdings wurde in den Leitlinien auch darauf hingewiesen, dass die Rolle der neoadjuvanten Chemotherapie bei resektablen T1-3N0-1M0-Krebserkrankungen den Ergebnissen einiger Metaanalysen zufolge weiterhin unklar ist. Aber zumindest in den vorliegenden Studien zeigten die Patienten, die eine neoadjuvante Therapie erhielten, im Vergleich zur Gruppe mit direkter Operation keine schlechtere Wirkung in Bezug auf Aspekte wie radikale Operation, postoperative Komplikationen, krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben.

Die Wirkung und Notwendigkeit einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im Stadium Ⅱ, Ⅲ und ihr Einfluss auf das krankheitsfreie Überleben fehlen noch immer einer maßgeblichen evidenzbasierten medizinischen Unterstützung und stellen eine klinische Dringlichkeit dar, die gelöst werden muss.

Forschungsziele Wählen Sie den Nachweis von CTCs im peripheren venösen Blut und das krankheitsfreie Überleben als Hauptindex, um den Behandlungseffekt von Patienten zu vergleichen, die neoadjuvante Therapie, Operation und solche, die direkt operiert wurden, postoperative Chemotherapie mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im Stadium Ⅱ, III mittels evidenzbasierter Medizin; Definieren Sie die Indikation einer neoadjuvanten Chemotherapie bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im Stadium Ⅱ, III; Entwerfen Sie die Lösung zur Bewertung der Behandlungswirkung einer neoadjuvanten Chemotherapie bei Speiseröhrenkrebs im Stadium Ⅱ, III und der Indikation einer neoadjuvanten Chemotherapie durch Testen der CTCs des peripheren venösen Blutes und schließen Sie sich der chinesischen klinischen Leitlinie an.

Hauptinhalte der Forschung:

Entwerfen Sie prospektive klinische Kontraststudien mit zwei Zentren (Zweites Krankenhaus der Universität Shandong und Shandong-Krebskrankenhaus der Universität Shandong), indem Sie die präoperativen Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im klinischen Stadium Ⅱ, III auswählen. Schließen Sie die Arbeit des Patientenscreenings, der Einwilligung nach Aufklärung, der präoperativen Vorbereitung, der Operation, der neoadjuvanten Chemotherapie und der Nachuntersuchungen unter der Anleitung eines standardisierten Behandlungsprogramms ab. Erkennen Sie die CTCs, indem Sie das periphere venöse Blut am Tag vor der ersten Behandlung (neoadjuvante Chemotherapie oder Operation), eine Woche nach der Operation und bei den Nachuntersuchungen 3 Monate, 6 Monate, 1 Jahr, 2 Jahre nach der Operation entnehmen. Der Hauptbewertungsindex der Studie ist die Veränderung der CTCs im peripheren Blut und die Überlebenszeit krankheitsfreier Patienten, wobei der sekundäre Bewertungsindex den Operationseffekt, die Pathologie, die Rezidivrate der Patienten, das Langzeitüberleben usw. umfasst andere prognostische Indikatoren. Bewerten Sie die Orientierung des CTC-Nachweises für eine neoadjuvante Chemotherapie bei der Behandlung von Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus im Stadium Ⅱ, III.