Påvisning av sirkulerende svulst forteller som veiledningen for neoadjuvant kjemoterapi av esophageal cancer

Bakgrunn Esophageal karsinom er en vanlig svulst i fordøyelsessystemet, med antall dødsfall rangert som nr. 4 i ondartede svulster. Kirurgi er den foretrukne behandlingsmetoden for spiserørskreft, men den lokale tilbakefallsraten er så høy som mellom 40 % og 60 %, og 5-års total overlevelse er bare rundt 30 %. De fleste av kreft i spiserøret er funnet i midten og sent stadium, og mister sjansen for operasjon. Esophageal plateepitelkarsinom i stadium Ⅱ, III er den vanligste i Kina. Spiserørskreften i disse stadiene er ikke lenger lokaliserte lesjoner, og kreft vil bli overført til andre organer i kroppen gjennom blodoverføring, noe som fører til tumormetastaser, som er hovedårsaken til pasientenes død. Svulstcellene invaderer det omkringliggende vevet til primære tumorceller og går inn i blodet og lymfesystemet, slik at de sirkulerende tumorcellene (CTC) dannes og transporteres til et distalt vev, for deretter å strømme ut, tilpasse seg det nye mikromiljøet og til slutt danne metastaser gjennom prosessen med såing, spredning og kolonisering. I de senere år, som flytende patologi, har CTC-er blitt brukt til flere studier av svulster, inkludert hjelpediagnose, gjentakelse og metastasepåvisning, prognose, individualisert behandling, medisinsk screening, utvikling av nye målrettede kreftbehandlingsmedisiner, søk etter et nytt mål for kreft terapi, utforske mekanismen for medikamentresistens, etc.

Nylig har kontroversen om kirurgisk behandling av esophageal karsinom konsentrert seg om neoadjuvant terapi i perioperativ periode. Neoadjuvant terapi har blitt mye studert de siste årene. Sammenlignet med postoperativ radiokjemoterapi er preoperativ kjemoterapi mindre giftig og tolereres bedre. Ren strålebehandling kunne bare virke på den lokale svulsten, men uten dødelig effekt mot mikrometastaser og CTC. Studier har vist at neoadjuvant strålebehandling bare kan forbedre reseksjonsraten, men ikke kunne forlenge pasientens overlevelse; fordelene med neoadjuvant kjemoterapi inkluderer: 1. senke tumorstadiet, redusere tumorvolum og øke reseksjonshastigheten; 2. kontrollere og behandle den lille metastasen, redusere tilbakefallsfrekvensen; 3. kjemoterapeutiske legemidler kan nå til tumorproblemer med tilstrekkelig mengde, gjennom det uskadede blodtilførselssystemet; 4. vurdere kjemosensitiviteten til legemidlet i kroppen for å veilede postoperativ behandling.

NCCN-retningslinjen fra 2015 anbefalte at pasienter med esophageal plateepitelkarsinom i T1b, N + og T2-T4a, N0-N + kan vurdere preoperativ neoadjuvant terapi, men dens støttelitteratur (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011, og P. van Hagen) 2013) inkluderer pasienter med patologi av typen adenokarsinom. Retningslinjene for behandling av spiserørskreft i Japan 2015 vedtok oppfatningen av NCCN-retningslinjene, og anbefalte neoadjuvant kjemoterapi og radikal kirurgi som standardbehandling for pasienter med stadium II og III spiserørskreft basert på resultatene av randomisert kontrollert klinisk studie JCOG9907. Retningslinjene påpekte imidlertid også at rollen til neoadjuvant kjemoterapi for resektabel T1-3N0-1M0-kreft fortsatt er uklar i henhold til resultatene fra noen metaanalyser. Men i det minste for de nåværende studiene, sammenlignet med direkte kirurgigruppe, viste ikke pasientene som fikk neoadjuvant terapi dårligere effekt på aspekter som radikal kirurgi, postoperative komplikasjoner, sykdomsfri overlevelse og total overlevelse.

Effekten og nødvendigheten av neoadjuvant kjemoterapi til esophageal plateepitelkarsinompasienter i stadium Ⅱ, Ⅲ, og dens innflytelse på sykdomsfri overlevelse mangler fortsatt autoritativ evidensbasert medisinsk støtte, er et klinisk presserende behov for å løses.

Forskningsmål Velg påvisning av perifere venøse blod-CTCer og sykdomsfri overlevelse som hovedindeks, for å sammenligne behandlingseffekten til pasienter, de som fikk neoadjuvant terapi, kirurgi og de som ble direkte kirurgisk, postoperativ kjemoterapi med esophageal plateepitelkarsinom i stadium Ⅱ, III ved hjelp av evidensbasert medisin; Definer indikasjonen for neoadjuvant kjemoterapi i behandling av esophageal plateepitelkarsinom i stadium Ⅱ, III; Utkast til løsningen for å evaluere behandlingseffekten av neoadjuvant kjemoterapi mot spiserørskreft i stadium Ⅱ, III og indikasjonen på neoadjuvant kjemoterapi ved å teste CTC-ene for perifert venøst ​​blod og bli med i den kinesiske kliniske retningslinjen.

Hovedinnhold i forskning:

Design dual-center (Andre sykehus ved Shandong University og Shandong Cancer Hospital tilknyttet Shandong University) prospektive kliniske kontrastforsøk ved å velge preoperative pasienter med esophageal plateepitelkarsinom i klinisk stadium Ⅱ, III. Fullføre arbeidet med pasientscreening, informert samtykke, preoperativ forberedelse, kirurgi, neoadjuvant kjemoterapi og oppfølgingsbesøk under veiledning av Standardisert behandlingsprogram. Oppdag CTC-ene ved å trekke ut det perifere venøse blodet på tidspunktet på dagen før initial behandling (neoadjuvant kjemoterapi eller kirurgi), en uke etter operasjonen og oppfølgingsbesøkene 3 måneder, 6 måneder, 1 år, 2 år etter operasjonen. Hovedevalueringsindeksen for studien er endringen av CTC i perifert blod og overlevelsesperioden for sykdomsfrie pasienter, med sekundær evalueringsindeks inkludert operasjonseffekt, patologi, residivrate for pasientene, langtidsoverlevelse samt andre prognostiske indikatorer. Vurder veiledningen for CTC-deteksjon mot neoadjuvant kjemoterapi i behandling av esophageal plateepitelkarsinom i stadium Ⅱ, III.