Detectie van circulerende tumorsignalen als leidraad voor de neoadjuvante chemotherapie van slokdarmkanker

Achtergrond Slokdarmcarcinoom is een veel voorkomende tumor in het spijsverteringsstelsel, met een aantal sterfgevallen op nummer 4 bij kwaadaardige tumoren. Chirurgie is de geprefereerde behandelingsmethode voor slokdarmkanker, maar het lokale recidiefpercentage ligt tussen de 40% en 60%, en de totale overleving na 5 jaar is slechts ongeveer 30%. De meeste slokdarmkankers worden gevonden in het middelste en late stadium, waardoor de kans op operatie verloren gaat. Slokdarm plaveiselcelcarcinoom in stadium Ⅱ, III is de meest voorkomende in China. De slokdarmkanker tijdens deze stadia is niet langer gelokaliseerde laesies en kanker zal via bloedtransmissie naar andere organen van het lichaam worden overgebracht, wat leidt tot tumormetastase, wat de belangrijkste doodsoorzaak van de patiënt is. De tumorcellen dringen de omliggende weefsels van de primaire tumorcellen binnen en dringen het bloed- en lymfesysteem binnen, waardoor de circulerende tumorcellen (CTC) worden gevormd en naar een distaal weefsel worden getransporteerd, vervolgens uitvloeien, zich aanpassen aan de nieuwe micro-omgeving en uiteindelijk metastasen vormen door de proces van zaaien, proliferatie en kolonisatie. In de afgelopen jaren worden CTC's als vloeibare pathologie gebruikt voor verschillende onderzoeken naar tumoren, waaronder de hulpdiagnose, recidief- en metastasedetectie, prognose, geïndividualiseerde behandeling, medische screening, ontwikkeling van nieuwe gerichte geneesmiddelen voor kankertherapie, zoeken naar een nieuw doelwit voor kanker therapie, onderzoek naar het mechanisme van resistentie tegen geneesmiddelen, enz.

Onlangs is de controverse over chirurgische behandeling van slokdarmcarcinoom geconcentreerd op de neoadjuvante therapie tijdens de perioperatieve periode. Neoadjuvante therapie is de afgelopen jaren veel bestudeerd. In vergelijking met de postoperatieve radiochemotherapie is de preoperatieve chemotherapie minder toxisch en beter verdragen. Pure radiotherapie zou alleen kunnen werken op de lokale tumor, maar zonder dodelijk effect op micrometastasen en CTC's. Studies hebben aangetoond dat neoadjuvante radiotherapie alleen het resectiepercentage kan verbeteren, maar de overleving van de patiënt niet kan verlengen; de voordelen van neoadjuvante chemotherapie zijn: 1. lager tumorstadium, kleiner tumorvolume en hoger resectiepercentage; 2. controleer en behandel de uiterst kleine metastase, verminder het herhalingstarief; 3. chemotherapeutica kunnen tumorproblemen met voldoende hoeveelheid bereiken, via het onbeschadigde bloedtoevoersysteem; 4. de chemosensitiviteit van het geneesmiddel in het lichaam beoordelen om de postoperatieve behandeling te begeleiden.

NCCN-richtlijn uit 2015 adviseerde patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom in T1b, N+ en T2-T4a, N0-N+ preoperatieve neoadjuvante therapie te overwegen, maar de ondersteunende literatuur (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 en P. van Hagen, 2013) omvat patiënten met pathologie van het type adenocarcinoom. De richtlijnen voor de behandeling van slokdarmkanker van Japan 2015 namen de mening van de NCCN-richtlijnen over en adviseerden neoadjuvante chemotherapie en radicale chirurgie als de standaardbehandeling voor patiënten met stadium II en III slokdarmkanker op basis van de resultaten van gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie JCOG9907. De richtlijnen wezen er echter ook op dat de rol van neoadjuvante chemotherapie voor resectabele T1-3N0-1M0-kankers onduidelijk blijft volgens de resultaten van sommige meta-analyses. Maar in ieder geval voor de huidige onderzoeken vertoonden de patiënten die neoadjuvante therapie kregen, in vergelijking met de groep met directe chirurgie, geen inferieur effect op aspecten als radicale chirurgie, postoperatieve complicaties, ziektevrije overleving en algehele overleving.

Het effect en de noodzaak van neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom in stadium Ⅱ, Ⅲ, en de invloed ervan op ziektevrije overleving ontbreekt nog steeds aan gezaghebbende evidence-based medische ondersteuning, is een klinische urgentie die moet worden opgelost.

Onderzoeksdoelstellingen Kies de detectie van CTC's in perifeer veneus bloed en de ziektevrije overleving als de belangrijkste index, om het behandelingseffect te vergelijken van patiënten, degenen die neoadjuvante therapie kregen, chirurgie en degenen die direct chirurgie kregen, postoperatieve chemotherapie met slokdarm plaveiselcelcarcinoom in stadium Ⅱ, III door middel van evidence-based medicine; Definieer de indicatie van neoadjuvante chemotherapie bij de behandeling van slokdarmplaveiselcelcarcinoom in stadium Ⅱ, III; Stel de oplossing op om het behandelingseffect van neoadjuvante chemotherapie op slokdarmkanker in stadium Ⅱ, III en de indicatie van neoadjuvante chemotherapie te evalueren door de perifere veneuze bloed-CTC's te testen en toe te treden tot de Chinese klinische richtlijn.

Belangrijkste onderzoeksinhoud:

Ontwerp dual-center (tweede ziekenhuis van Shandong University en Shandong Cancer Hospital aangesloten bij Shandong University) prospectieve klinische contrastonderzoeken door de preoperatieve patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom in klinisch stadium Ⅱ, III te selecteren. Voltooi het werk van patiëntenscreening, geïnformeerde toestemming, preoperatieve voorbereiding, chirurgie, neoadjuvante chemotherapie en vervolgbezoeken onder de gids van het gestandaardiseerde behandelingsprogramma. Detecteer de CTC's door perifeer veneus bloed af te nemen op het tijdstip van de dag vóór de eerste behandeling (neoadjuvante chemotherapie of operatie), een week na de operatie en de vervolgbezoeken van 3 maanden, 6 maanden, 1 jaar, 2 jaar na de operatie. De belangrijkste evaluatie-index van de studie is de verandering van CTC's in perifeer bloed en de overlevingsperiode van ziektevrije patiënten, met secundaire evaluatie-index inclusief het operatie-effect, pathologie, recidiefpercentage van de patiënten, overleving op lange termijn evenals andere voorspellende indicatoren. Beoordeel de begeleiding van CTC-detectie naar neoadjuvante chemotherapie bij de behandeling van slokdarmplaveiselcarcinoom in stadium Ⅱ, III.