Detecção de Tumores Circulantes Indica como Orientação da Quimioterapia Neoadjuvante do Câncer de Esôfago

Antecedentes O carcinoma esofágico é um tumor comum do sistema digestivo, com número de mortes ocupando o 4º lugar entre os tumores malignos. A cirurgia é o método preferido de tratamento para o câncer de esôfago, mas a taxa de recorrência local é de 40% a 60%, e a sobrevida global em 5 anos é de apenas cerca de 30%. A maioria dos cânceres de esôfago é encontrada em estágio intermediário e tardio, perdendo a chance de operação. O carcinoma de células escamosas do esôfago no estágio Ⅱ, III é o mais comum na China. O câncer de esôfago nessas fases deixa de ser lesões localizadas, e o câncer passa a ser transferido para outros órgãos do corpo por transmissão sanguínea, levando à metástase tumoral, que é a principal causa de morte dos pacientes. As células tumorais invadem os tecidos circunvizinhos das células tumorais primárias e entram no sistema sanguíneo e linfático, assim as células tumorais circulantes (CTC) são formadas e transportadas para um tecido distal, efusando, adaptando-se ao novo microambiente e finalmente formando metástases através do processo de semeadura, proliferação e colonização. Nos últimos anos, como patologia líquida, as CTCs são utilizadas para diversos estudos do tumor, incluindo o diagnóstico auxiliar, detecção de recorrência e metástase, prognóstico, tratamento individualizado, triagem médica, desenvolvimento de novas drogas terapêuticas direcionadas ao câncer, busca de um novo alvo para o câncer terapia, explorando o mecanismo de resistência aos medicamentos, etc.

Recentemente, a controvérsia do tratamento cirúrgico do carcinoma esofágico concentra-se na terapia neoadjuvante no período perioperatório. A terapia neoadjuvante tem sido amplamente estudada nos últimos anos. Em comparação com a radioquimioterapia pós-operatória, a quimioterapia pré-operatória é menos tóxica e melhor tolerada. A radioterapia pura só poderia funcionar no tumor local, mas sem efeito letal para micrometástases e CTCs. Estudos demonstraram que a radioterapia neoadjuvante pode apenas melhorar a taxa de ressecção, mas não pode prolongar a sobrevida do paciente; as vantagens da quimioterapia neoadjuvante incluem: 1. diminuir o estágio do tumor, reduzir o volume do tumor e aumentar a taxa de ressecção; 2. controlar e tratar a pequena metástase, reduzir a taxa de recorrência; 3. Os medicamentos quimioterápicos podem atingir os problemas do tumor com quantidade suficiente, através do sistema de suprimento de sangue intacto; 4. avaliar a quimiossensibilidade da droga no corpo para orientar o tratamento pós-operatório.

A diretriz da NCCN de 2015 recomendou que os pacientes com carcinoma de células escamosas do esôfago em T1b, N + e T2-T4a, N0-N + podem considerar terapia neoadjuvante pré-operatória, mas sua literatura de apoio (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 e P. van Hagen, 2013) inclui pacientes com patologia do tipo adenocarcinoma. As diretrizes de tratamento do câncer de esôfago do Japão em 2015 adotaram a opinião das Diretrizes da NCCN e recomendaram a quimioterapia neoadjuvante e a cirurgia radical como tratamento padrão para pacientes com câncer de esôfago nos estágios II e III, com base nos resultados do ensaio clínico controlado randomizado JCOG9907. No entanto, as diretrizes também apontaram que o papel da quimioterapia neoadjuvante para cânceres ressecáveis ​​T1-3N0-1M0 permanece obscuro de acordo com os resultados de algumas meta-análises. Mas, pelo menos para os presentes estudos, em comparação com o grupo de cirurgia direta, os pacientes que receberam terapia neoadjuvante não mostraram efeito inferior em aspectos como cirurgia radical, complicações pós-operatórias, sobrevida livre de doença e sobrevida global.

O efeito e a necessidade de quimioterapia neoadjuvante para pacientes com carcinoma de células escamosas de esôfago nos estágios Ⅱ, Ⅲ, e sua influência na sobrevida livre de doença ainda carecem de suporte médico baseado em evidências, é uma urgência clínica que precisa ser resolvida.

Objetivos da pesquisa Escolher a detecção de CTCs de sangue venoso periférico e a sobrevida livre de doença como índice principal, para comparar o efeito do tratamento de pacientes, aqueles que receberam terapia neoadjuvante, cirurgia e aqueles que receberam cirurgia direta, quimioterapia pós-operatória com carcinoma de células escamosas de esôfago em estágio Ⅱ, III por meio de medicina baseada em evidências; Definir a indicação de quimioterapia neoadjuvante no tratamento do carcinoma epidermoide de esôfago estágio Ⅱ, III; Esboçar a solução para avaliar o efeito do tratamento da quimioterapia neoadjuvante para câncer de esôfago em estágio Ⅱ, III e a indicação de quimioterapia neoadjuvante por testar as CTCs de sangue venoso periférico e aderir à diretriz clínica chinesa.

Conteúdo principal da pesquisa:

Projete ensaios clínicos prospectivos de contraste de centro duplo (Segundo Hospital da Universidade de Shandong e Shandong Cancer Hospital afiliado à Universidade de Shandong), selecionando os pacientes pré-operatórios com carcinoma de células escamosas do esôfago no estágio clínico Ⅱ, III. Conclua o trabalho de triagem de pacientes, consentimento informado, preparação pré-operatória, cirurgia, quimioterapia neoadjuvante e visitas de acompanhamento sob o guia do programa de tratamento padronizado. Detecte as CTCs extraindo o sangue venoso periférico na hora do dia antes do tratamento inicial (quimioterapia neoadjuvante ou cirurgia), uma semana após a cirurgia e as visitas de acompanhamento de 3 meses, 6 meses, 1 ano, 2 anos após a cirurgia. O principal índice de avaliação do estudo é a mudança de CTCs no sangue periférico e o período de sobrevida livre de doença dos pacientes, com índice de avaliação secundária incluindo o efeito da cirurgia, patologia, taxa de recorrência dos pacientes, sobrevida a longo prazo, bem como outros indicadores prognósticos. Avaliar a orientação da detecção de CTCs para a quimioterapia neoadjuvante no tratamento do carcinoma escamoso de esôfago no estágio Ⅱ, III.