Обнаружение циркулирующих опухолей как руководство к неоадъювантной химиотерапии рака пищевода

Актуальность проблемы Карцинома пищевода является распространенной опухолью пищеварительной системы, занимающей 4-е место среди злокачественных опухолей по количеству летальных исходов. Хирургия является предпочтительным методом лечения рака пищевода, но частота местных рецидивов достигает от 40% до 60%, а 5-летняя общая выживаемость составляет всего около 30%. Большинство раков пищевода обнаруживают в средней и поздней стадии, что лишает возможности операции. Плоскоклеточный рак пищевода на стадии Ⅱ, III является наиболее распространенным в Китае. Рак пищевода на этих стадиях уже не является локализованным поражением, а рак будет передаваться в другие органы тела путем передачи крови, приводя к метастазированию опухоли, что является основной причиной смерти больных. Опухолевые клетки внедряются в окружающие ткани первичных опухолевых клеток и попадают в кровь и лимфатическую систему, при этом образуются циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК), которые транспортируются в дистальные ткани, затем вытекают, адаптируясь к новому микроокружению и, наконец, образуя метастазы через процесс посева, пролиферации и колонизации. В последние годы, как жидкостная патология, ЦОК используются для ряда исследований опухоли, включая вспомогательную диагностику, выявление рецидивов и метастазов, прогнозирование, индивидуализированное лечение, медицинский скрининг, разработку новых таргетных препаратов для терапии рака, поиск новой мишени для рака. терапия, изучение механизма лекарственной устойчивости и др.

В последнее время споры о хирургическом лечении рака пищевода сосредоточены на неоадъювантной терапии в периоперационном периоде. В последние годы широко изучается неоадъювантная терапия. По сравнению с послеоперационной радиохимиотерапией предоперационная химиотерапия менее токсична и лучше переносится. Чистая лучевая терапия могла воздействовать только на локальную опухоль, но не оказывала летального воздействия на микрометастазы и ЦОК. Исследования показали, что неоадъювантная лучевая терапия может только улучшить частоту резекций, но не может продлить выживаемость пациентов; преимущества неоадъювантной химиотерапии включают: 1. более низкую стадию опухоли, уменьшение объема опухоли и увеличение частоты резекции; 2. контролировать и лечить крошечные метастазы, снижать частоту рецидивов; 3. химиотерапевтические препараты могут достигать опухолевых образований в достаточном количестве через неповрежденную систему кровоснабжения; 4. оценить химиочувствительность препарата в организме для руководства послеоперационным лечением.

В руководстве NCCN от 2015 г. рекомендуется, чтобы пациенты с плоскоклеточным раком пищевода в стадиях T1b, N+ и T2-T4a, N0-N+ могли рассмотреть возможность предоперационной неоадъювантной терапии, но в поддерживающей ее литературе (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 and P. van Hagen, 2013) включает пациентов с патологией по типу аденокарциномы. Руководство по лечению рака пищевода Японии 2015 г. приняло мнение руководства NCCN и рекомендовало неоадъювантную химиотерапию и радикальную операцию в качестве стандартного лечения пациентов с раком пищевода II и III стадии на основании результатов рандомизированного контролируемого клинического исследования JCOG9907. Однако в руководстве также указано, что роль неоадъювантной химиотерапии при операбельном раке T1-3N0-1M0 остается неясной по результатам некоторых метаанализов. Но, по крайней мере, для настоящих исследований, по сравнению с группой прямой хирургии, пациенты, получавшие неоадъювантную терапию, не показали худшего эффекта в таких аспектах, как радикальное хирургическое вмешательство, послеоперационные осложнения, безрецидивная выживаемость и общая выживаемость.

Эффект и необходимость неоадъювантной химиотерапии у пациентов с плоскоклеточным раком пищевода на стадии Ⅱ, Ⅲ и ее влияние на безрецидивную выживаемость до сих пор не имеют авторитетной медицинской поддержки, основанной на фактических данных, и требуют срочного клинического решения.

Задачи исследования Выбрать в качестве основного показателя выявление ЦОК периферической венозной крови и безрецидивную выживаемость, сравнить эффект лечения больных, получавших неоадъювантную терапию, операцию и непосредственно операцию, послеоперационную химиотерапию с плоскоклеточным раком пищевода в стадии Ⅱ, III средствами доказательной медицины; Определить показания к неоадъювантной химиотерапии при лечении плоскоклеточного рака пищевода Ⅱ, III стадии; Разработайте решение для оценки лечебного эффекта неоадъювантной химиотерапии при раке пищевода на стадии Ⅱ, III и показаний к неоадъювантной химиотерапии путем тестирования ЦОК периферической венозной крови и присоедините к китайскому клиническому руководству.

Основное содержание исследования:

Разработать двухцентровые (Вторая больница Шаньдунского университета и Шаньдунская онкологическая больница при Шаньдунском университете) проспективные клинические контрастные исследования путем отбора дооперационных пациентов с плоскоклеточным раком пищевода на клинической стадии Ⅱ, III. Завершите работу по скринингу пациентов, информированному согласию, предоперационной подготовке, хирургическому вмешательству, неоадъювантной химиотерапии и последующим посещениям в соответствии со Стандартизированной программой лечения. Обнаружьте ЦОК, извлекая периферическую венозную кровь во время дня перед первоначальным лечением (неоадъювантная химиотерапия или операция), через неделю после операции и через 3 месяца, 6 месяцев, 1 год, 2 года после операции. Основным оценочным показателем исследования является изменение ЦОК в периферической крови и период выживаемости безрецидивных больных, а вторичный оценочный показатель включает эффект операции, патологию, частоту рецидивов у больных, отдаленную выживаемость, а также другие прогностические показатели. Оценить руководство обнаружения ЦОК в отношении неоадъювантной химиотерапии при лечении плоскоклеточного рака пищевода на стадии Ⅱ, III.