Il rilevamento del tumore circolante indica come guida della chemioterapia neoadiuvante del cancro esofageo

Contesto Il carcinoma esofageo è un comune tumore dell'apparato digerente, con un numero di decessi al quarto posto nei tumori maligni. La chirurgia è il metodo di trattamento preferito per il cancro esofageo, ma il tasso di recidiva locale è compreso tra il 40% e il 60% e la sopravvivenza globale a 5 anni è solo del 30% circa. La maggior parte dei tumori esofagei si trova nella fase intermedia e avanzata, perdendo la possibilità di essere operati. Il carcinoma esofageo a cellule squamose in stadio Ⅱ, III è il più comune in Cina. Il cancro esofageo durante queste fasi non è più lesioni localizzate e il cancro verrà trasferito ad altri organi del corpo attraverso la trasmissione del sangue, portando a metastasi tumorali, che è la principale causa di morte dei pazienti. Le cellule tumorali invadono i tessuti circostanti delle cellule tumorali primarie ed entrano nel sistema sanguigno e linfatico, quindi le cellule tumorali circolanti (CTC) si formano e vengono trasportate in un tessuto distale, quindi versano, si adattano al nuovo microambiente e infine formano metastasi attraverso il processo di semina, proliferazione e colonizzazione. Negli ultimi anni, come patologia liquida, le CTC sono utilizzate per diversi studi sul tumore, tra cui la diagnosi ausiliaria, il rilevamento di recidive e metastasi, la prognosi, il trattamento individualizzato, lo screening medico, lo sviluppo di nuovi farmaci mirati per la terapia del cancro, la ricerca di un nuovo bersaglio per il cancro terapia, esplorando il meccanismo della resistenza ai farmaci, ecc.

Recentemente, la controversia sul trattamento chirurgico del carcinoma esofageo si è concentrata sulla terapia neoadiuvante durante il periodo perioperatorio. La terapia neoadiuvante è stata ampiamente studiata negli ultimi anni. Rispetto alla radiochemioterapia postoperatoria, la chemioterapia preoperatoria è meno tossica e meglio tollerata. La radioterapia pura potrebbe funzionare solo sul tumore locale, ma senza effetti letali nei confronti di micrometastasi e CTC. Gli studi hanno dimostrato che la radioterapia neoadiuvante può solo migliorare il tasso di resezione, ma non può prolungare la sopravvivenza del paziente; i vantaggi della chemioterapia neoadiuvante includono: 1. abbassare lo stadio del tumore, ridurre il volume del tumore e aumentare il tasso di resezione; 2. controllare e trattare le minuscole metastasi, ridurre il tasso di recidiva; 3. i farmaci chemioterapici possono raggiungere i problemi del tumore con una quantità sufficiente, attraverso il sistema di afflusso di sangue non danneggiato; 4. valutare la chemiosensibilità del farmaco nel corpo per guidare il trattamento postoperatorio.

Le linee guida del NCCN del 2015 raccomandano che i pazienti con carcinoma esofageo a cellule squamose in T1b, N+ e T2-T4a, N0-N+ possano prendere in considerazione la terapia neoadiuvante preoperatoria, ma la sua letteratura di supporto (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 e P. van Hagen, 2013) include pazienti con patologia del tipo adenocarcinoma. Le linee guida per il trattamento del cancro esofageo del Giappone 2015 hanno adottato il parere delle linee guida NCCN e hanno raccomandato la chemioterapia neoadiuvante e la chirurgia radicale come trattamento standard per i pazienti con cancro esofageo in stadio II e III sulla base dei risultati dello studio clinico controllato randomizzato JCOG9907. Tuttavia, le linee guida hanno anche sottolineato che il ruolo della chemioterapia neoadiuvante per i tumori resecabili T1-3N0-1M0 rimane poco chiaro secondo i risultati di alcune meta-analisi. Ma almeno per i presenti studi, rispetto al gruppo di chirurgia diretta, i pazienti sottoposti a terapia neoadiuvante non hanno mostrato un effetto inferiore in aspetti quali chirurgia radicale, complicanze postoperatorie, sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale.

L'effetto e la necessità della chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con carcinoma a cellule squamose esofagee in stadio Ⅱ, Ⅲ e la sua influenza sulla sopravvivenza libera da malattia mancano ancora di un supporto medico autorevole basato sull'evidenza, è un'urgenza clinica da risolvere.

Obiettivi della ricerca Scegliere il rilevamento delle CTC del sangue venoso periferico e la sopravvivenza libera da malattia come indice principale, per confrontare l'effetto del trattamento dei pazienti, quelli sottoposti a terapia neoadiuvante, chirurgia e quelli sottoposti direttamente a intervento chirurgico, chemioterapia postoperatoria con carcinoma esofageo a cellule squamose in stadio Ⅱ, III per mezzo della medicina basata sull'evidenza; Definire l'indicazione della chemioterapia neoadiuvante nel trattamento del carcinoma a cellule squamose dell'esofago in stadio Ⅱ, III; Redigere la soluzione per valutare l'effetto del trattamento della chemioterapia neoadiuvante sul cancro esofageo in stadio Ⅱ, III e l'indicazione della chemioterapia neoadiuvante testando le CTC del sangue venoso periferico e aderendo alle linee guida cliniche cinesi.

Principali contenuti della ricerca:

Progettare studi prospettici di contrasto clinico dual-center (Second Hospital of Shandong University e Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University) selezionando i pazienti preoperatori con carcinoma a cellule squamose dell'esofago nello stadio clinico Ⅱ, III. Completare il lavoro di screening dei pazienti, consenso informato, preparazione preoperatoria, chirurgia, chemioterapia neoadiuvante e visite di follow-up sotto la guida del programma di trattamento standardizzato. Rilevare le CTC estraendo il sangue venoso periferico all'ora del giorno prima del trattamento iniziale (chemioterapia o chirurgia neoadiuvante), una settimana dopo l'intervento e le visite di follow-up di 3 mesi, 6 mesi, 1 anno, 2 anni dopo l'intervento. Il principale indice di valutazione dello studio è il cambiamento delle CTC nel sangue periferico e il periodo di sopravvivenza dei pazienti liberi da malattia, con indice di valutazione secondario che include l'effetto dell'intervento chirurgico, la patologia, il tasso di recidiva dei pazienti, la sopravvivenza a lungo termine e altri indicatori prognostici. Valutare la guida del rilevamento di CTC verso la chemioterapia neoadiuvante nel trattamento del carcinoma squamoso esofageo in stadio Ⅱ, III.