Detección de tumor circulante indica como orientación de la quimioterapia neoadyuvante del cáncer de esófago

Antecedentes El carcinoma de esófago es un tumor común del sistema digestivo, con un número de muertes que ocupa el cuarto lugar entre los tumores malignos. La cirugía es el método de tratamiento preferido para el cáncer de esófago, pero la tasa de recurrencia local es de entre 40 % y 60 %, y la supervivencia general a los 5 años es de solo alrededor del 30 %. La mayoría de los cánceres de esófago se encuentran en etapa media y tardía, perdiendo la posibilidad de operación. El carcinoma de células escamosas de esófago en estadio Ⅱ, III es el más común en China. El cáncer de esófago durante estas etapas deja de ser lesiones localizadas y el cáncer se transferirá a otros órganos del cuerpo a través de la transmisión sanguínea, dando lugar a la metástasis del tumor, que es la principal causa de muerte de los pacientes. Las células tumorales invaden los tejidos circundantes de las células tumorales primarias y entran en la sangre y el sistema linfático, por lo que las células tumorales circulantes (CTC) se forman y transportan a un tejido distal, luego se derraman, se adaptan al nuevo microambiente y finalmente forman metástasis a través del proceso de siembra, proliferación y colonización. En los últimos años, como patología líquida, las CTC se utilizan para varios estudios de tumores, incluido el diagnóstico auxiliar, la detección de recurrencia y metástasis, el pronóstico, el tratamiento individualizado, la detección médica, el desarrollo de nuevos fármacos de terapia contra el cáncer, la búsqueda de un nuevo objetivo para el cáncer. terapia, explorando el mecanismo de la resistencia a los medicamentos, etc.

Recientemente, la controversia del tratamiento quirúrgico del carcinoma de esófago se concentra en la terapia neoadyuvante durante el período perioperatorio. La terapia neoadyuvante ha sido ampliamente estudiada en los últimos años. En comparación con la radioquimioterapia postoperatoria, la quimioterapia preoperatoria es menos tóxica y mejor tolerada. La radioterapia pura solo podía actuar sobre el tumor local, pero sin efecto letal hacia las micrometástasis y las CTC. Los estudios han demostrado que la radioterapia neoadyuvante solo puede mejorar la tasa de resección, pero no puede prolongar la supervivencia del paciente; las ventajas de la quimioterapia neoadyuvante incluyen: 1. menor estadio del tumor, reducción del volumen del tumor y aumento de la tasa de resección; 2. controlar y tratar la pequeña metástasis, reducir la tasa de recurrencia; 3. Los medicamentos quimioterapéuticos pueden llegar a los problemas del tumor con una cantidad suficiente, a través del sistema de suministro de sangre intacto; 4. evaluar la quimiosensibilidad del fármaco en el cuerpo para guiar el tratamiento posoperatorio.

La guía de NCCN de 2015 recomendó que los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago en T1b, N + y T2-T4a, N0-N + pueden considerar la terapia neoadyuvante preoperatoria, pero su literatura de respaldo (David Cunningham 2006, Marc Ychou 2011 y P. van Hagen, 2013) incluye pacientes con patología del tipo adenocarcinoma. Las pautas de tratamiento del cáncer de esófago de Japón de 2015 adoptaron la opinión de las Pautas de NCCN y recomendaron la quimioterapia neoadyuvante y la cirugía radical como el tratamiento estándar para los pacientes con cáncer de esófago en estadio II y III según los resultados del ensayo clínico controlado aleatorio JCOG9907. Sin embargo, las pautas también señalaron que el papel de la quimioterapia neoadyuvante para los cánceres T1-3N0-1M0 resecables sigue sin estar claro según los resultados de algunos metanálisis. Pero al menos para los estudios presentes, en comparación con el grupo de cirugía directa, los pacientes que recibieron terapia neoadyuvante no mostraron un efecto inferior en aspectos como la cirugía radical, las complicaciones posoperatorias, la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global.

El efecto y la necesidad de la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago en estadio Ⅱ, Ⅲ, y su influencia en la supervivencia libre de enfermedad aún carecen de respaldo médico autorizado basado en evidencia, es una urgencia clínica que debe resolverse.

Objetivos de la investigación Elegir la detección de CTC en sangre venosa periférica y la supervivencia libre de enfermedad como índice principal, para comparar el efecto del tratamiento de los pacientes, los que recibieron terapia neoadyuvante, cirugía y los que recibieron directamente cirugía, quimioterapia posoperatoria con carcinoma de células escamosas de esófago en estadio Ⅱ, III por medio de la medicina basada en la evidencia; Definir la indicación de quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento del carcinoma epidermoide de esófago en estadio Ⅱ, III; Redactar la solución para evaluar el efecto del tratamiento de la quimioterapia neoadyuvante para el cáncer de esófago en estadio Ⅱ, III y la indicación de quimioterapia neoadyuvante mediante la prueba de CTC de sangre venosa periférica y unirse a la guía clínica china.

Contenido principal de la investigación:

Diseñe ensayos de contraste clínico prospectivos de dos centros (Second Hospital of Shandong University y Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University) seleccionando a los pacientes preoperatorios con carcinoma de células escamosas de esófago en estadio clínico Ⅱ, III. Completar el trabajo de cribado de pacientes, consentimiento informado, preparación preoperatoria, cirugía, quimioterapia neoadyuvante y visitas de seguimiento bajo la guía del programa de tratamiento estandarizado. Detectar las CTC extrayendo la sangre venosa periférica en el momento del día anterior al tratamiento inicial (quimioterapia neoadyuvante o cirugía), una semana después de la cirugía y las visitas de seguimiento de 3 meses, 6 meses, 1 año, 2 años después de la cirugía. El principal índice de evaluación del estudio es el cambio de CTC en sangre periférica y el período de supervivencia libre de enfermedad de los pacientes, con un índice de evaluación secundario que incluye el efecto de la cirugía, patología, tasa de recurrencia de los pacientes, supervivencia a largo plazo así como otros indicadores pronósticos. Evaluar la orientación de la detección de CTC hacia la quimioterapia neoadyuvante en el tratamiento del carcinoma escamoso de esófago en estadio Ⅱ, III.