Kombination af Carboplatin, Eribulin og Veliparib i fase IV kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have arkivbiopsiprøver (helst fra metastatisk sygdom) til rådighed for forskningstests. Hvis en passende biopsiprøve ikke er tilgængelig, vil patienter blive bedt om at gennemgå en forskningsbiopsi for at udtage væv
• Patienter skal være >/= 18 år
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal have været på en stabil dosis af det samme hormonelle præventionsmiddel i mindst 4 uger før dosering og skal fortsætte med at bruge det samme præventionsmiddel under undersøgelsen og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter skal have en ECOG præstationsstatus 0-1
• Patienter kan have haft en tidligere diagnose af kræft, hvis det er > 5 år siden deres sidste behandling for den pågældende kræftsygdom

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/uL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/uL
  • Blodplader ≥ 100.000/uL
  • Kreatinin inden for normale grænser eller kreatininclearance ≥30
• Patienter skal kunne sluge og beholde oral medicin
• Patienter, som tidligere har fået systemisk behandling: Tidligere behandlingsrelaterede bivirkninger skal være forsvundet til < grad 2 sværhedsgrad (undtagen alopeci og infertilitet)
• Alle patienter skal have givet underskrevet, informeret samtykke forud for registrering på studiet
• Patienter skal have stadium IV bryst eller stadium III og IV ovariecancer (inklusive platinfølsom sygdom)
• Patienter skal have BRCA1/2 skadelige mutationer, PTEN-mangel eller cancer med en høj HRD-score som vurderet ved Myriads assay
• Patienter skal have målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (se ovenfor for definition)
• Patienter må ikke have modtaget mere end 3 kemoterapeutiske regimer for metastatisk sygdom
• Patienter har muligvis ikke modtaget behandling med tidligere carboplatin, eribulin eller en PARP-hæmmer

Ekskluderingskriterier:

• Kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede
• Patienter, der gennemgår samtidig strålebehandling, er ikke kvalificerede
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig anticancerterapi, er ikke kvalificerede
• Tidligere systemisk behandling er tilladt med en udvaskningsperiode på 21 dage før registrering
• Patienter, der tager naturlægemidler (alternative) lægemidler, er ikke berettigede. Patienter skal have fri for sådanne lægemidler ved registreringstidspunktet

• Patienter med kendte hjernemetastaser er ikke berettigede til deltagelse, medmindre følgende er opfyldt:

  • Hjernemetastaser behandles (enten med kirurgisk excision, stereotaktisk strålekirurgi eller strålebehandling og har været stabile i mindst 4 uger (MRI dokumenteret)
  • Patienten er asymptomatisk og har seponeret kortikosteroider, hvis de tages til det formål

• Patienter med nogen af ​​følgende tilstande eller komplikationer er IKKE berettiget til deltagelse:

  • Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin
  • Malabsorptionssyndrom
  • Kræver IV alimentation
  • Anamnese med tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen
  • Ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
  • Overfølsomhed af nogen af ​​komponenterne i Veliparib, carboplatin, eribulin
  • Anamnese med betydelige neurologiske (ingen neuropati > grad 2) eller psykiatriske lidelser.
  • Betydelig ikke-neoplastisk leversygdom (f.eks. skrumpelever, aktiv kronisk hepatitis).
  • Betydelig ikke-neoplastisk nyresygdom.
  • Immunkompromitterede forsøgspersoner, herunder forsøgspersoner, der vides at være inficeret med humant immundefektvirus (HIV).
  • Ukontrollerede endokrine sygdomme (f.eks. diabetes mellitus, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, binyresygdomme), dvs. kræver relevante ændringer i medicin inden for den sidste måned eller hospitalsindlæggelse inden for de sidste tre måneder
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Signifikant kardiovaskulær svækkelse: anamnese med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling.
  • Forlængelse af QTc-intervallet til > 480 msek, når elektrolytbalancen er normal.
  • Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet