Kombinasjon av Carboplatin, Eribulin og Veliparib hos stadium IV kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha arkivbiopsiprøver (fortrinnsvis fra metastatisk sykdom) tilgjengelig for forskningstester. Hvis en egnet biopsiprøve ikke er tilgjengelig, vil pasienter bli bedt om å gjennomgå en forskningsbiopsi for å skaffe vev
• Pasienter må være >/= 18 år
• Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode. Kvinner som bruker hormonelle prevensjonsmidler må ha vært på en stabil dose av det samme hormonelle prevensjonsproduktet i minst 4 uker før dosering og må fortsette å bruke samme prevensjonsmiddel under studien og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.
• Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus 0-1
• Pasienter kan ha hatt en tidligere diagnose av kreft hvis det har gått > 5 år siden siste behandling for den kreften

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL
  • Blodplater ≥ 100 000/uL
  • Kreatinin innenfor normale grenser eller kreatininclearance ≥30
• Pasienter må kunne svelge og beholde orale medisiner
• Pasienter som mottok tidligere systemisk terapi: Tidligere behandlingsrelaterte bivirkninger må ha forsvunnet til < grad 2 alvorlighetsgrad (unntatt alopecia og infertilitet)
• Alle pasienter må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studien
• Pasienter må ha stadium IV bryst eller stadium III og IV eggstokkreft (inkludert platinasensitiv sykdom)
• Pasienter må ha BRCA1/2 skadelige mutasjoner, PTEN-mangel eller kreft med høy HRD-skåre vurdert ved Myriads analyse
• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier (se ovenfor for definisjon)
• Pasienter kan ikke ha fått mer enn 3 kjemoterapeutiske regimer for metastatisk sykdom
• Pasienter kan ikke ha mottatt behandling med tidligere karboplatin, eribulin eller en PARP-hemmer

Ekskluderingskriterier:

• Kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert
• Pasienter som gjennomgår samtidig strålebehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig kreftbehandling er ikke kvalifisert
• Tidligere systemisk behandling er tillatt med en utvaskingsperiode på 21 dager før registrering
• Pasienter som tar noen urte (alternative) medisiner er ikke kvalifisert. Pasienter må være fri for slike medisiner innen registreringstidspunktet

• Pasienter med kjente hjernemetastaser er ikke kvalifisert for deltakelse med mindre følgende er oppfylt:

  • Hjernemetastaser behandles (enten med kirurgisk eksisjon, stereotaktisk strålekirurgi eller strålebehandling og har vært stabil i minst 4 uker (MRI dokumentert)
  • Pasienten er asymptomatisk og har seponert kortikosteroider hvis de tas for det formålet

• Pasienter med noen av følgende tilstander eller komplikasjoner er IKKE kvalifisert for deltakelse:

  • Sykdom i mage-tarmkanalen som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner
  • Malabsorpsjonssyndrom
  • Krever IV alimentering
  • Anamnese med tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon
  • Ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt).
  • Overfølsomhet for noen av komponentene i Veliparib, karboplatin, eribulin
  • Anamnese med betydelige nevrologiske (ingen nevropati > grad 2) eller psykiatriske lidelser.
  • Betydelig ikke-neoplastisk leversykdom (f.eks. cirrhose, aktiv kronisk hepatitt).
  • Betydelig ikke-neoplastisk nyresykdom.
  • Immunkompromitterte personer, inkludert personer som er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ukontrollerte endokrine sykdommer (f.eks. diabetes mellitus, hypotyreose eller hypertyreose, binyrebarksykdom), dvs. som krever relevante endringer i medisinering i løpet av den siste måneden eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste tre månedene
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Betydelig kardiovaskulær svekkelse: historie med kongestiv hjertesvikt større enn New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrollert arteriell hypertensjon, ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjerneslag innen 6 måneder etter den første dosen av studiemedikamentet; eller hjertearytmi som krever medisinsk behandling.
  • Forlengelse av QTc-intervallet til > 480 msek når elektrolyttbalansen er normal.
  • Større operasjon innen 4 uker før den første dosen av studiemedikamentet