Virkningerne af natlig ikke-invasiv ventilation ved stabil KOL (RECAPTURE)

Begrundelse: Anvendelse af langsigtet non-invasiv ventilation (NIV) hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med kronisk hyperkapnisk respirationssvigt (CHRF) har for nylig vist sig at forbedre resultaterne, når de anvendes med tilstrækkeligt højt inspiratorisk tryk og tilstrækkelige backup vejrtrækningsfrekvenser (høj-intensitet NIV). Interessant nok er det blevet påvist, at natlig NIV forbedrer ikke kun kliniske, men også fysiologiske parametre som arterielt kuldioxidtryk (PaCO¬2¬) og forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) hos patienter med stabil KOL. Mekanismen bag disse forbedringer er dog ukendt. Desuden er det uklart, om denne forbedring af lungefunktionen påvirker sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL), det yderste mål for kronisk NIV i KOL, eller at andre baseline patient- og ventilatorkarakteristika er vigtigere for at forudsige en langsigtet gavnlig effekt.

Vi antager, at NIV stabiliserer FEV1 via gavnlige effekter på inflammation og reparationsveje i luftvejene hos patienter med KOL. Vi sigter mod at studere denne hypotese og at undersøge reguleringen af ​​lungefunktion, markører for inflammation og reparationsveje i luftvejsbiopsier, bronkial vask og bronkial og nasal epitel som reaktion på mekanisk ventilation i hjemmet. Det andet mål med denne undersøgelse er at definere en fænotype af patienter med KOL, baseret på baseline-karakteristika og biomarkører, såsom markører for inflammation, som vil reagere på NIV-behandling med forbedringer i lungefunktion og HRQoL.

Mål:

1. At undersøge ændring i FEV1 efter 3 måneders natlig NIV hos stabile hyperkapniske COPd-patienter sammenlignet med standardbehandling
2. At undersøge forholdet mellem FEV1-ændring og modifikation af systemisk og luftvejsinflammation og ombygning, lungehyperinflation og luftvejsmorfologi.
3. At undersøge prædiktorer for en gunstig respons på kronisk NIV hos KOL-patienter med CHRF.

Studiedesign: Studiet er et multicenter randomiseret kontrolleret studie, der undersøger virkningerne af NIV på luftvejsmorfologi, luftvejsinflammation og remodellering hos hyperkapniske KOL-patienter inklusive en kontrolgruppe, der vil udskyde initieringen af ​​NIV i 3 måneder. For at måle disse parametre udføres en bronkoskopi med en bronkial vask og bronchial biopsier og højopløsnings CT-scanning, vi udføres ved baseline og efter 3 måneder. I en tilføjelse vil vi undersøge, hvordan patientdemografi, patient- og sygdomskarakteristika og systemisk inflammation og luftvejsinflammation forudsiger responsen på kronisk NIV ved svær stabil KOL. For at gøre dette vil alle KOL-patienter, der er påbegyndt på NIV i vores center, blive fulgt i 6 måneder efter NIV-initiering som en del af nærværende undersøgelse.

Undersøgelsespopulation: Patienter, der har en indikation for NIV (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III eller IV og en PaCO2 > 6,0 kilopascal (kPa) ved stabil sygdom) i Holland vil blive bedt om at deltage.

Til undersøgelse af luftvejsbetændelse, for at sikre sikkerhed under bronkoskopierne, kan patienter med alvorlige gasudvekslingsforstyrrelser (dvs. PaCO2 > 8,0 kPa og/eller partielt arterielt oxygentryk (PaO2)<6,5 kPa i hvile under spontan vejrtrækning), og ustabile hjertekomorbiditeter vil blive udelukket. Disse patienter vil blive inkluderet for at blive fulgt i 6 måneder prospektivt efter NIV-initiering, ifølge samme protokol, dog uden CT-scanning og bronkoskopier.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter: Hovedendepunktet er ændringen FEV1 efter 3 måneder. Adskillige markører for blod- og luftvejsinflammation og remodeling vil blive vurderet for at analysere mekanismer for FEV1-forbedringer.

Da vi desuden erkender, at FEV1 måske ikke er det vigtigste patientrelaterede resultat, vil vi vurdere, hvilke parametre der påvirker sundhedsrelateret livskvalitet efter 3 og 6 måneder. Til dette vil parametre for den samlede patientgruppe blive brugt.