Skutki nocnej wentylacji nieinwazyjnej w stabilnej POChP (RECAPTURE)

Uzasadnienie: Ostatnio wykazano, że zastosowanie długoterminowej wentylacji nieinwazyjnej (NIV) u pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) z przewlekłą hiperkapniczną niewydolnością oddechową (CHRF) poprawia wyniki, gdy stosuje się ją przy wystarczająco wysokich ciśnieniach wdechowych i odpowiednich częstotliwościach oddychania zapasowego (intensywna wentylacja nieinwazyjna). Co ciekawe, wykazano, że nocna NIV poprawia nie tylko parametry kliniczne, ale także fizjologiczne, takie jak ciśnienie dwutlenku węgla w tętnicy (PaCO-2¬) i natężoną objętość wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) u pacjentów ze stabilną POChP. Jednak mechanizm stojący za tymi ulepszeniami nie jest znany. Ponadto nie jest jasne, czy ta poprawa czynności płuc wpływa na jakość życia związaną ze zdrowiem (HRQoL), najwyższy cel przewlekłej NIV w POChP, czy też inne wyjściowe cechy pacjenta i wentylacji są ważniejsze w przewidywaniu długoterminowej korzystnej efekt.

Stawiamy hipotezę, że NIV stabilizuje FEV1 poprzez korzystny wpływ na zapalenie i szlaki naprawcze w drogach oddechowych pacjentów z POChP. Naszym celem jest zbadanie tej hipotezy i zbadanie regulacji czynności płuc, markerów stanu zapalnego i szlaków naprawczych w biopsjach dróg oddechowych, popłuczynach oskrzelowych oraz nabłonku oskrzeli i nosa w odpowiedzi na domową wentylację mechaniczną. Drugim celem tego badania jest określenie fenotypu pacjentów z POChP, w oparciu o wyjściową charakterystykę i biomarkery, takie jak markery stanu zapalnego, którzy zareagują na terapię NIV poprawą czynności płuc i HRQoL.

Cele:

1. Zbadanie zmiany FEV1 po 3 miesiącach nocnej NIV u stabilnych pacjentów z POChP z hiperkapnią w porównaniu ze standardową opieką
2. Zbadanie związku między zmianą FEV1 a modyfikacją ogólnoustrojowego i zapalnego zapalenia dróg oddechowych oraz przebudową, hiperinflacją płuc i morfologią dróg oddechowych.
3. Zbadanie predyktorów korzystnej odpowiedzi na przewlekłą NIV u chorych na POChP z CHRF.

Projekt badania: Badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem oceniającym wpływ NIV na morfologię dróg oddechowych, stan zapalny i przebudowę dróg oddechowych u pacjentów z POChP z hiperkapnią, w tym w grupie kontrolnej, która odłoży rozpoczęcie NIV o 3 miesiące. Aby zmierzyć te parametry, wykonujemy bronchoskopię z płukaniem oskrzeli i biopsją oskrzeli oraz tomografię komputerową o wysokiej rozdzielczości na początku badania i po 3 miesiącach. Ponadto zbadamy, w jaki sposób dane demograficzne pacjentów, charakterystyka pacjenta i choroby oraz zapalenie ogólnoustrojowe i zapalenie dróg oddechowych przewidują odpowiedź na przewlekłą NIV w ciężkiej stabilnej POChP. W tym celu wszyscy pacjenci z POChP, u których rozpoczęto NIV w naszym ośrodku, będą obserwowani przez 6 miesięcy po rozpoczęciu NIV w ramach niniejszego badania.

Badana populacja: Pacjenci, którzy mają wskazania do NIV (POChP Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III lub IV i PaCO2 > 6,0 kilopaskal (kPa) w stabilnej chorobie) w Holandii zostaną poproszeni o udział.

Do badania stanu zapalnego dróg oddechowych, w celu zapewnienia bezpieczeństwa podczas bronchoskopii, pacjenci z ciężkimi zaburzeniami wymiany gazowej (np. PaCO2 > 8,0 kPa i/lub ciśnienie parcjalne tlenu we krwi tętniczej (PaO2) <6,5 kPa w spoczynku podczas oddychania spontanicznego), a niestabilne choroby serca zostaną wykluczone. Pacjenci ci zostaną włączeni do obserwacji przez 6 miesięcy prospektywnie po rozpoczęciu NIV, zgodnie z tym samym protokołem, jednak bez tomografii komputerowej i bronchoskopii.

Główne parametry badania/punkty końcowe: Głównym punktem końcowym jest zmiana FEV1 po 3 miesiącach. Ocenionych zostanie kilka markerów zapalenia i przebudowy krwi i dróg oddechowych w celu przeanalizowania mechanizmów poprawy FEV1.

Ponadto, ponieważ zdajemy sobie sprawę, że FEV1 może nie być najważniejszym wynikiem związanym z pacjentem, ocenimy, które parametry wpływają na jakość życia związaną ze zdrowiem po 3 i 6 miesiącach. W tym celu zostaną wykorzystane parametry całej grupy pacjentów.