Die Auswirkungen der nächtlichen nicht-invasiven Beatmung bei stabiler COPD (RECAPTURE)

Begründung: Die Anwendung einer nicht-invasiven Langzeitbeatmung (NIV) bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) und chronischer hyperkapnischer Ateminsuffizienz (CHRF) hat kürzlich gezeigt, dass sie die Ergebnisse verbessert, wenn sie mit ausreichend hohen Inspirationsdrücken und angemessenen Ersatzatemfrequenzen angewendet wird (Hochintensitäts-NIV). Interessanterweise wurde gezeigt, dass die nächtliche NIV bei Patienten mit stabiler COPD nicht nur klinische, sondern auch physiologische Parameter wie den arteriellen Kohlendioxiddruck (PaCO¬2¬) und das forcierte Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) verbessert. Der Mechanismus hinter diesen Verbesserungen ist jedoch unbekannt. Darüber hinaus ist unklar, ob diese Verbesserung der Lungenfunktion die gesundheitsbezogene Lebensqualität (HRQoL), das oberste Ziel der chronischen NIV bei COPD, beeinflusst oder ob andere grundlegende Patienten- und Beatmungsmerkmale für die Vorhersage eines langfristigen Nutzens wichtiger sind Wirkung.

Wir gehen davon aus, dass NIV FEV1 über positive Auswirkungen auf Entzündungs- und Reparaturwege in den Atemwegen von Patienten mit COPD stabilisiert. Unser Ziel ist es, diese Hypothese zu untersuchen und die Regulierung der Lungenfunktion, Entzündungsmarker und Reparaturwege in Atemwegsbiopsien, Bronchialspülung sowie Bronchial- und Nasenepithel als Reaktion auf mechanische Heimbeatmung zu untersuchen. Das zweite Ziel dieser Studie ist die Definition eines Phänotyps von Patienten mit COPD, basierend auf Ausgangsmerkmalen und Biomarkern, wie z. B. Entzündungsmarkern, die auf eine NIV-Therapie mit Verbesserungen der Lungenfunktion und der HRQoL ansprechen.

Ziele:

1. Untersuchung der Veränderung des FEV1 nach 3-monatiger nächtlicher NIV bei Patienten mit stabiler hyperkapnischer COPd im Vergleich zur Standardversorgung
2. Untersuchung des Zusammenhangs zwischen FEV1-Änderung und Modifikation von systemischen und Atemwegsentzündungen und -umgestaltungen, Lungenüberblähung und Atemwegsmorphologie.
3. Es sollten Prädiktoren für ein günstiges Ansprechen auf eine chronische NIV bei COPD-Patienten mit CHRF untersucht werden.

Studiendesign: Bei der Studie handelt es sich um eine multizentrische, randomisierte, kontrollierte Studie, die die Auswirkungen der NIV auf die Morphologie der Atemwege, die Entzündung der Atemwege und den Umbau bei hyperkapnischen COPD-Patienten untersucht, einschließlich einer Kontrollgruppe, die den Beginn der NIV um 3 Monate verschiebt. Um diese Parameter zu messen, wird zu Studienbeginn und nach 3 Monaten eine Bronchoskopie mit Bronchialspülung und Bronchialbiopsien sowie hochauflösender CT-Untersuchung durchgeführt. Darüber hinaus werden wir untersuchen, wie Patientendemografie, Patienten- und Krankheitsmerkmale sowie systemische und Atemwegsentzündungen die Reaktion auf chronische NIV bei schwerer stabiler COPD vorhersagen. Zu diesem Zweck werden alle COPD-Patienten, die in unserem Zentrum mit NIV behandelt werden, im Rahmen der vorliegenden Studie 6 Monate lang nach Beginn der NIV beobachtet.

Studienpopulation: Patienten mit einer Indikation für NIV (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III oder IV und einem PaCO2 > 6,0 Kilopascal (kPa) bei stabiler Erkrankung) werden zur Teilnahme gebeten.

Zur Untersuchung von Atemwegsentzündungen, zur Gewährleistung der Sicherheit bei Bronchoskopien, Patienten mit schweren Gasaustauschstörungen (d. h. PaCO2 > 8,0 kPa und/oder arterieller Sauerstoffpartialdruck (PaO2) <6,5 kPa in Ruhe während der Spontanatmung) und instabile kardiale Komorbiditäten werden ausgeschlossen. Diese Patienten werden in die prospektive 6-monatige Nachbeobachtung nach Beginn der NIV einbezogen, nach dem gleichen Protokoll, jedoch ohne CT-Scans und Bronchoskopien.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Der Hauptendpunkt ist die Veränderung des FEV1 nach 3 Monaten. Mehrere Marker für Entzündungen und Umbauten im Blut und in den Atemwegen werden bewertet, um die Mechanismen der FEV1-Verbesserungen zu analysieren.

Da wir außerdem erkennen, dass FEV1 möglicherweise nicht das wichtigste patientenbezogene Ergebnis ist, werden wir nach 3 und 6 Monaten beurteilen, welche Parameter die gesundheitsbezogene Lebensqualität beeinflussen. Hierzu werden Parameter des gesamten Patientenkollektivs herangezogen.