Os efeitos da ventilação não invasiva noturna na DPOC estável (RECAPTURE)

Justificativa: A aplicação de ventilação não invasiva (VNI) de longo prazo em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com insuficiência respiratória hipercápnica crônica (CHRF) demonstrou recentemente melhorar os resultados quando aplicada com pressões inspiratórias suficientemente altas e frequências respiratórias de backup adequadas (VNI de alta intensidade). Curiosamente, foi demonstrado que a VNI noturna melhora não apenas parâmetros clínicos, mas também fisiológicos, como pressão arterial de dióxido de carbono (PaCO¬2¬) e volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) em pacientes com DPOC estável. No entanto, o mecanismo por trás dessas melhorias é desconhecido. Além disso, não está claro se essa melhora na função pulmonar influencia a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS), o objetivo máximo da VNI crônica na DPOC, ou se outras características basais do paciente e ventilatórias são mais importantes na previsão de um benefício a longo prazo efeito.

Nossa hipótese é que a VNI estabiliza o VEF1 por meio de efeitos benéficos na inflamação e nas vias de reparo das vias aéreas de pacientes com DPOC. Pretendemos estudar esta hipótese e investigar a regulação da função pulmonar, marcadores de inflamação e vias de reparação em biópsias das vias aéreas, lavagem brônquica e epitélio brônquico e nasal em resposta à ventilação mecânica domiciliar. O segundo objetivo deste estudo é definir um fenótipo de pacientes com DPOC, com base em características basais e biomarcadores, como marcadores de inflamação, que responderão à terapia com VNI com melhoras na função pulmonar e na QVRS.

Objetivos.

1. Investigar a mudança no VEF1 após 3 meses de VNI noturna em pacientes com DPOC hipercápnica estável em comparação com o tratamento padrão
2. Investigar a relação entre alteração do VEF1 e modificação da inflamação e remodelamento sistêmico e das vias aéreas, hiperinsuflação pulmonar e morfologia das vias aéreas.
3. Investigar os preditores de uma resposta favorável à VNI crônica em pacientes com DPOC com ICC.

Desenho do estudo: O estudo é um estudo controlado randomizado multicêntrico que investiga os efeitos da VNI na morfologia das vias aéreas, inflamação e remodelação das vias aéreas em pacientes com DPOC hipercápnica, incluindo um grupo de controle que adiará o início da VNI por 3 meses. Para medir esses parâmetros, uma broncoscopia com lavado brônquico e biópsias brônquicas e tomografia computadorizada de alta resolução é realizada no início e após 3 meses. Além disso, investigaremos como a demografia do paciente, as características do paciente e da doença e a inflamação sistêmica e das vias aéreas preveem a resposta à VNI crônica na DPOC estável grave. Para fazer isso, todos os pacientes com DPOC iniciados em VNI em nosso centro serão acompanhados por 6 meses após o início da VNI como parte do presente estudo.

População do estudo: Pacientes com indicação para VNI (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III ou IV e PaCO2 > 6,0 quilopascal (kPa) em doença estável) na Holanda serão convidados a participar.

Para investigar a inflamação das vias aéreas, para garantir a segurança durante as broncoscopias, pacientes com distúrbios graves nas trocas gasosas (ou seja, PaCO2 > 8,0 kPa e/ou pressão arterial parcial de oxigênio (PaO2) <6,5 kPa em repouso durante a respiração espontânea) e comorbidades cardíacas instáveis ​​serão excluídas. Esses pacientes serão incluídos para acompanhamento prospectivo por 6 meses após o início da VNI, de acordo com o mesmo protocolo, porém sem tomografia computadorizada e broncoscopias.

Parâmetros/endpoints principais do estudo: O endpoint principal é a alteração do VEF1 após 3 meses. Vários marcadores de inflamação e remodelação sanguínea e das vias aéreas serão avaliados para analisar os mecanismos de melhora do VEF1.

Além disso, como reconhecemos que o VEF1 pode não ser o resultado mais importante relacionado ao paciente, avaliaremos quais parâmetros afetam a qualidade de vida relacionada à saúde após 3 e 6 meses. Para isso, serão utilizados parâmetros do grupo total de pacientes.