De effecten van nachtelijke niet-invasieve beademing bij stabiele COPD (RECAPTURE)

Rationale: Toepassing van langdurige niet-invasieve beademing (NIV) bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD) met chronisch hypercapnisch ademhalingsfalen (CHRF) heeft onlangs aangetoond dat het de resultaten verbetert wanneer het wordt toegepast met voldoende hoge inspiratiedruk en adequate back-upademhalingsfrequenties (hoge intensiteit NIV). Interessant is dat is aangetoond dat nachtelijke NIV niet alleen klinische, maar ook fysiologische parameters verbetert, zoals arteriële kooldioxidedruk (PaCO¬2¬) en geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) bij patiënten met stabiele COPD. Het mechanisme achter deze verbeteringen is echter onbekend. Bovendien is het onduidelijk of deze verbetering van de longfunctie van invloed is op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL), het hoogste doel van chronische NIV bij COPD, of dat andere baseline patiënt- en beademingskenmerken belangrijker zijn bij het voorspellen van een gunstig effect op de lange termijn. effect.

Onze hypothese is dat NIV FEV1 stabiliseert via gunstige effecten op ontsteking en herstelroutes in de luchtwegen van patiënten met COPD. We streven ernaar deze hypothese te bestuderen en de regulatie van de longfunctie, markers van ontsteking en herstelpaden in luchtwegbiopten, bronchiale wassing en bronchiaal en neusepitheel als reactie op mechanische beademing thuis te onderzoeken. Het tweede doel van deze studie is het definiëren van een fenotype van patiënten met COPD, gebaseerd op basiskenmerken en biomarkers, zoals markers van ontsteking, die zullen reageren op NIV-therapie met verbeteringen in longfunctie en HRQoL.

Doelstellingen:

1. Onderzoek naar verandering in FEV1 na 3 maanden nachtelijke NIV bij stabiele hypercapnische COPd-patiënten in vergelijking met standaardzorg
2. Onderzoeken van de relatie tussen FEV1-verandering en wijziging van systemische en luchtwegontsteking en hermodellering, longhyperinflatie en luchtwegmorfologie.
3. Onderzoek naar voorspellers van een gunstige respons op chronische NIV bij COPD-patiënten met CHRF.

Onderzoeksopzet: De studie is een gerandomiseerde, gecontroleerde studie in meerdere centra waarin de effecten van NIV op de morfologie van de luchtwegen, luchtwegontsteking en remodellering bij hypercapnische COPD-patiënten worden onderzocht, inclusief een controlegroep die de start van NIV met 3 maanden zal uitstellen. Om deze parameters te meten, wordt een bronchoscopie met een bronchiale spoeling en bronchiale biopsieën en CT-scanning met hoge resolutie uitgevoerd bij baseline en na 3 maanden. Daarnaast zullen we onderzoeken hoe demografische gegevens van de patiënt, patiënt- en ziektekenmerken en systemische en luchtwegontsteking de respons op chronische NIV voorspellen bij ernstige stabiele COPD. Om dit te doen, zullen alle COPD-patiënten die met NIV zijn gestart in ons centrum gedurende 6 maanden na de start van de NIV worden gevolgd als onderdeel van de huidige studie.

Studiepopulatie: Patiënten die een indicatie hebben voor NIV (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III of IV en een PaCO2 > 6,0 kilopascal (kPa) in stable disease) in Nederland wordt gevraagd deel te nemen.

Voor het onderzoeken van luchtwegontsteking, om de veiligheid tijdens de bronchoscopieën te waarborgen, kunnen patiënten met ernstige gasuitwisselingsstoornissen (d.w.z. PaCO2 > 8,0 kPa en/of partiële arteriële zuurstofdruk (PaO2)<6,5 kPa in rust tijdens spontane ademhaling), en instabiele cardiale comorbiditeiten worden uitgesloten. Deze patiënten zullen worden geïncludeerd om gedurende 6 maanden prospectief te worden gevolgd na initiatie van de NIV, volgens hetzelfde protocol, echter zonder CT-scanning en bronchoscopieën.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten: Het belangrijkste eindpunt is de verandering in FEV1 na 3 maanden. Verschillende markers van ontsteking en remodellering van bloed en luchtwegen zullen worden beoordeeld om mechanismen van FEV1-verbeteringen te analyseren.

Bovendien, aangezien we erkennen dat FEV1 misschien niet de belangrijkste patiëntgerelateerde uitkomst is, zullen we na 3 en 6 maanden beoordelen welke parameters de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven beïnvloeden. Hiervoor zullen parameters van de totale patiëntengroep gebruikt worden.