Los efectos de la ventilación no invasiva nocturna en la EPOC estable (RECAPTURE)

Justificación: Recientemente se ha demostrado que la aplicación de ventilación no invasiva (NIV) a largo plazo en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) e insuficiencia respiratoria hipercápnica crónica (CHRF) mejora los resultados cuando se aplica con presiones inspiratorias suficientemente altas y frecuencias respiratorias de respaldo adecuadas (VNI de alta intensidad). Curiosamente, se ha demostrado que la VNI nocturna mejora no solo parámetros clínicos sino también fisiológicos como la presión de dióxido de carbono arterial (PaCO¬2¬) y el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) en pacientes con EPOC estable. Sin embargo, se desconoce el mecanismo detrás de estas mejoras. Además, no está claro si esta mejora en la función pulmonar influye en la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL), el objetivo principal de la VNI crónica en la EPOC, o si otras características basales del paciente y de la ventilación son más importantes para predecir un beneficio a largo plazo. efecto.

Presumimos que la NIV estabiliza el FEV1 a través de efectos beneficiosos sobre las vías de inflamación y reparación en las vías respiratorias de los pacientes con EPOC. Nuestro objetivo es estudiar esta hipótesis e investigar la regulación de la función pulmonar, los marcadores de inflamación y las vías de reparación en las biopsias de las vías respiratorias, el lavado bronquial y el epitelio bronquial y nasal en respuesta a la ventilación mecánica domiciliaria. El segundo objetivo de este estudio es definir un fenotipo de pacientes con EPOC, basado en características basales y biomarcadores, como los marcadores de inflamación, que responderán a la terapia de VNI con mejoras en la función pulmonar y la CVRS.

Objetivos:

1. Investigar el cambio en el FEV1 después de 3 meses de VNI nocturna en pacientes con EPOC hipercápnica estable en comparación con la atención estándar
2. Investigar la relación entre el cambio de FEV1 y la modificación de la inflamación y remodelación sistémica y de las vías respiratorias, la hiperinsuflación pulmonar y la morfología de las vías respiratorias.
3. Investigar predictores de una respuesta favorable a la VNI crónica en pacientes con EPOC y CHRF.

Diseño del estudio: El estudio es un estudio controlado aleatorizado multicéntrico que investiga los efectos de la VNI en la morfología de las vías respiratorias, la inflamación y la remodelación de las vías respiratorias en pacientes con EPOC hipercápnica, incluido un grupo de control que pospondrá el inicio de la VNI durante 3 meses. Para medir estos parámetros se realizará una broncoscopia con lavado bronquial y biopsias bronquiales y TAC de alta resolución al inicio del estudio ya los 3 meses. Además, investigaremos cómo la demografía del paciente, las características del paciente y de la enfermedad y la inflamación sistémica y de las vías respiratorias predicen la respuesta a la VNI crónica en la EPOC estable grave. Para ello, todos los pacientes con EPOC iniciados en VNI en nuestro centro serán seguidos durante 6 meses tras el inicio de VNI como parte del presente estudio.

Población del estudio: se invitará a participar a los pacientes que tengan una indicación de NIV (EPOC Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III o IV y una PaCO2 > 6,0 kilopascales (kPa) en enfermedad estable) en los Países Bajos.

Para investigar la inflamación de las vías respiratorias, para garantizar la seguridad durante las broncoscopias, los pacientes con trastornos graves del intercambio de gases (es decir, PaCO2 > 8,0 kPa y/o presión arterial parcial de oxígeno (PaO2) < 6,5 kPa en reposo durante la respiración espontánea) y comorbilidades cardíacas inestables serán excluidas. Estos pacientes se incluirán para seguimiento prospectivo durante 6 meses después del inicio de la VNI, según el mismo protocolo, pero sin tomografía computarizada ni broncoscopias.

Principales parámetros/puntos finales del estudio: El punto final principal es el cambio del FEV1 después de 3 meses. Se evaluarán varios marcadores de inflamación y remodelación de la sangre y las vías respiratorias para analizar los mecanismos de mejora del FEV1.

Además, como reconocemos que el FEV1 podría no ser el resultado más importante relacionado con el paciente, evaluaremos qué parámetros afectan la calidad de vida relacionada con la salud después de 3 y 6 meses. Para ello se utilizarán parámetros del grupo total de pacientes.