Gli effetti della ventilazione notturna non invasiva nella BPCO stabile (RECAPTURE)

Razionale: recentemente è stato dimostrato che l'applicazione della ventilazione non invasiva a lungo termine (NIV) nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) con insufficienza respiratoria ipercapnica cronica (CHRF) migliora i risultati se applicata con pressioni inspiratorie sufficientemente elevate e frequenze respiratorie di backup adeguate (NIV ad alta intensità). È interessante notare che è stato dimostrato che la NIV notturna migliora non solo parametri clinici ma anche fisiologici come la pressione arteriosa di anidride carbonica (PaCO¬2¬) e il volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) in pazienti con BPCO stabile. Tuttavia, il meccanismo alla base di questi miglioramenti è sconosciuto. Inoltre, non è chiaro se questo miglioramento della funzione polmonare influenzi la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL), l'obiettivo principale della NIV cronica nella BPCO, o se altre caratteristiche basali del paziente e della ventilazione siano più importanti nel predire un effetto benefico a lungo termine. effetto.

Ipotizziamo che la NIV stabilizzi il FEV1 attraverso effetti benefici sull'infiammazione e sui percorsi di riparazione nelle vie aeree dei pazienti con BPCO. Ci proponiamo di studiare questa ipotesi e di indagare la regolazione della funzione polmonare, i marcatori di infiammazione e le vie di riparazione nelle biopsie delle vie aeree, nel lavaggio bronchiale e nell'epitelio bronchiale e nasale in risposta alla ventilazione meccanica domiciliare. Il secondo obiettivo di questo studio è definire un fenotipo di pazienti con BPCO, basato su caratteristiche basali e biomarcatori, come i marcatori di infiammazione, che risponderanno alla terapia NIV con miglioramenti della funzione polmonare e della HRQoL.

Obiettivi:

1. Studiare la variazione del FEV1 dopo 3 mesi di NIV notturna in pazienti con BPCO ipercapnica stabile rispetto alle cure standard
2. Indagare la relazione tra il cambiamento del FEV1 e la modifica dell'infiammazione e del rimodellamento sistemico e delle vie aeree, l'iperinflazione polmonare e la morfologia delle vie aeree.
3. Per studiare i predittori di una risposta favorevole alla NIV cronica nei pazienti con BPCO con CHRF.

Disegno dello studio: lo studio è uno studio controllato randomizzato multicentrico che indaga gli effetti della NIV sulla morfologia delle vie aeree, sull'infiammazione e sul rimodellamento delle vie aeree nei pazienti con BPCO ipercapnico, incluso un gruppo di controllo che rinvierà l'inizio della NIV per 3 mesi. Per misurare questi parametri, al basale e dopo 3 mesi, viene eseguita una broncoscopia con lavaggio bronchiale e biopsie bronchiali e scansioni TC ad alta risoluzione. Inoltre esamineremo come i dati demografici del paziente, le caratteristiche del paziente e della malattia e l'infiammazione sistemica e delle vie aeree predicono la risposta alla NIV cronica nella BPCO stabile grave. Per fare ciò, tutti i pazienti con BPCO avviati alla NIV nel nostro centro saranno seguiti per 6 mesi dopo l'inizio della NIV come parte del presente studio.

Popolazione in studio: i pazienti che hanno un'indicazione per NIV (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III o IV e una PaCO2> 6,0 kilopascal (kPa) in malattia stabile) nei Paesi Bassi saranno invitati a partecipare.

Per indagare sull'infiammazione delle vie aeree, per garantire la sicurezza durante le broncoscopie, i pazienti con gravi alterazioni dello scambio di gas (ad es. PaCO2 > 8,0 kPa e/o pressione arteriosa parziale dell'ossigeno (PaO2)<6,5 kPa a riposo durante la respirazione spontanea) e saranno escluse comorbilità cardiache instabili. Questi pazienti saranno inclusi per essere seguiti per 6 mesi in modo prospettico dopo l'inizio della NIV, secondo lo stesso protocollo, ma senza TAC e broncoscopie.

Principali parametri/endpoint dello studio: l'endpoint principale è la variazione del FEV1 dopo 3 mesi. Saranno valutati diversi marcatori di infiammazione e rimodellamento del sangue e delle vie aeree per analizzare i meccanismi di miglioramento del FEV1.

Inoltre, poiché riconosciamo che il FEV1 potrebbe non essere l'esito più importante correlato al paziente, valuteremo quali parametri influenzano la qualità della vita correlata alla salute dopo 3 e 6 mesi. Per questo, verranno utilizzati i parametri del gruppo totale di pazienti.