Эффекты ночной неинвазивной вентиляции при стабильной ХОБЛ (RECAPTURE)

Обоснование: недавно было показано, что применение длительной неинвазивной вентиляции (НИВ) у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) с хронической гиперкапнической дыхательной недостаточностью (ХПН) улучшает результаты при достаточно высоком давлении на вдохе и адекватной частоте резервного дыхания. (высокоинтенсивная НИВЛ). Интересно, что было продемонстрировано, что ночная НИВЛ улучшает не только клинические, но и физиологические параметры, такие как артериальное давление углекислого газа (PaCO2¬) и объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) у пациентов со стабильной ХОБЛ. Однако механизм этих улучшений неизвестен. Кроме того, неясно, влияет ли это улучшение функции легких на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL), на конечную цель хронической НИВЛ при ХОБЛ, или другие исходные характеристики пациента и вентиляции более важны для прогнозирования долгосрочного положительного эффекта. эффект.

Мы предполагаем, что НИВ стабилизирует ОФВ1 за счет благоприятного воздействия на пути воспаления и восстановления в дыхательных путях пациентов с ХОБЛ. Мы стремимся изучить эту гипотезу и исследовать регуляцию функции легких, маркеры воспаления и пути восстановления в биоптатах дыхательных путей, бронхиальном смыве и бронхиальном и носовом эпителии в ответ на домашнюю искусственную вентиляцию легких. Второй целью этого исследования является определение фенотипа пациентов с ХОБЛ на основе исходных характеристик и биомаркеров, таких как маркеры воспаления, которые будут реагировать на НИВЛ улучшением функции легких и улучшением качества жизни.

Цели:

1. Изучить изменение ОФВ1 после 3 месяцев ночной НИВЛ у пациентов со стабильной гиперкапнической ХОБЛ по сравнению со стандартной терапией.
2. Исследовать взаимосвязь между изменением ОФВ1 и модификацией системного воспаления и ремоделирования дыхательных путей, гиперинфляцией легких и морфологией дыхательных путей.
3. Изучить предикторы благоприятного ответа на хроническую НИВЛ у больных ХОБЛ с ХПН.

Дизайн исследования: это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, изучающее влияние НИВЛ на морфологию дыхательных путей, воспаление и ремоделирование дыхательных путей у пациентов с гиперкапнической ХОБЛ, включая контрольную группу, в которой начало НИВЛ будет отложено на 3 месяца. Для измерения этих параметров бронхоскопия с бронхиальным смывом и бронхиальной биопсией, а также КТ высокого разрешения проводится исходно и через 3 месяца. Кроме того, мы исследуем, как демографические данные пациентов, характеристики пациентов и заболеваний, а также системное воспаление и воспаление дыхательных путей предсказывают ответ на хроническую НИВЛ при тяжелой стабильной ХОБЛ. Для этого все пациенты с ХОБЛ, начавшие НИВЛ в нашем центре, будут находиться под наблюдением в течение 6 месяцев после начала НИВЛ в рамках настоящего исследования.

Исследуемая популяция: пациенты, у которых есть показания к НИВЛ (Глобальная инициатива по обструктивной болезни легких (GOLD) III или IV при ХОБЛ и PaCO2 > 6,0 кПа при стабильном заболевании) в Нидерландах, будут приглашены для участия.

Для исследования воспаления дыхательных путей, для обеспечения безопасности при проведении бронхоскопии пациентам с тяжелыми нарушениями газообмена (т. PaCO2 > 8,0 кПа и/или парциальное артериальное давление кислорода (PaO2) <6,5 кПа в покое при спонтанном дыхании), и будут исключены сопутствующие нестабильные сердечные заболевания. Эти пациенты будут включены под наблюдение в течение 6 месяцев проспективно после начала НИВЛ по тому же протоколу, но без КТ и бронхоскопии.

Основные параметры/конечные точки исследования. Основной конечной точкой является изменение ОФВ1 через 3 месяца. Для анализа механизмов улучшения ОФВ1 будут оцениваться несколько маркеров воспаления и ремоделирования крови и дыхательных путей.

Кроме того, поскольку мы признаем, что ОФВ1 может быть не самым важным исходом, связанным с пациентом, мы оценим, какие параметры влияют на качество жизни, связанное со здоровьем, через 3 и 6 месяцев. Для этого будут использованы параметры общей группы пациентов.