Effektene av nattlig ikke-invasiv ventilasjon ved stabil KOLS (RECAPTURE)

Begrunnelse: Bruk av langsiktig ikke-invasiv ventilasjon (NIV) hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med kronisk hyperkapnisk respirasjonssvikt (CHRF) har nylig vist seg å forbedre resultatene når det brukes med tilstrekkelig høyt inspirasjonstrykk og tilstrekkelige reservepustefrekvenser (høy-intensitet NIV). Interessant nok har det blitt demonstrert at nattlig NIV forbedrer ikke bare kliniske, men også fysiologiske parametere som arterielt karbondioksidtrykk (PaCO¬2¬) og tvunget ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) hos pasienter med stabil KOLS. Mekanismen bak disse forbedringene er imidlertid ukjent. Videre er det uklart om denne forbedringen i lungefunksjonen påvirker helserelatert livskvalitet (HRQoL), det ytterste målet for kronisk NIV ved KOLS, eller at andre baseline pasient- og ventilasjonsegenskaper er viktigere for å forutsi en langsiktig fordelaktig effekt.

Vi antar at NIV stabiliserer FEV1 via gunstige effekter på betennelse og reparasjonsveier i luftveiene til pasienter med KOLS. Vi tar sikte på å studere denne hypotesen og å undersøke reguleringen av lungefunksjon, markører for betennelse og reparasjonsveier i luftveisbiopsier, bronkial vask og bronkial og nasal epitel som respons på mekanisk ventilasjon i hjemmet. Det andre målet med denne studien er å definere en fenotype av pasienter med KOLS, basert på baseline-karakteristikker og biomarkører, som markører for betennelse, som vil svare på NIV-behandling med forbedringer i lungefunksjon og HRQoL.

Mål:

1. For å undersøke endring i FEV1 etter 3 måneders nattlig NIV hos stabile hyperkapniske COPd-pasienter sammenlignet med standardbehandling
2. For å undersøke forholdet mellom FEV1-endring og modifikasjon av systemisk og luftveisbetennelse og remodellering, lungehyperinflasjon og luftveismorfologi.
3. For å undersøke prediktorer for en gunstig respons på kronisk NIV hos KOLS-pasienter med CHRF.

Studiedesign: Studien er en multisenter randomisert kontrollert studie som undersøker effekten av NIV på luftveismorfologi, luftveisinflammasjon og remodellering hos hyperkapniske KOLS-pasienter inkludert en kontrollgruppe som vil utsette initiering av NIV i 3 måneder. For å måle disse parametrene utføres en bronkoskopi med bronkial vask og bronkialbiopsier og høyoppløselig CT-skanning ved baseline og etter 3 måneder. I tillegg vil vi undersøke hvordan pasientdemografi, pasient- og sykdomskarakteristikker og systemisk og luftveisinflammasjon predikerer responsen på kronisk NIV ved alvorlig stabil KOLS. For å gjøre dette vil alle KOLS-pasienter som er igangsatt med NIV i vårt senter følges i 6 måneder etter NIV-start som en del av denne studien.

Studiepopulasjon: Pasienter som har en indikasjon for NIV (COPD Global Initiative of Obstructive Lung Disease (GOLD) III eller IV og PaCO2 > 6,0 kilopascal (kPa) ved stabil sykdom) i Nederland vil bli bedt om å delta.

For å undersøke luftveisbetennelse, for å sikre sikkerhet under bronkoskopiene, kan pasienter med alvorlige gassutvekslingsforstyrrelser (dvs. PaCO2 > 8,0 kPa og/eller partielt arterielt oksygentrykk (PaO2)<6,5 kPa i hvile under spontan pusting), og ustabile hjertekomorbiditeter vil bli ekskludert. Disse pasientene vil bli inkludert for å følges i 6 måneder prospektivt etter NIV-initiering, etter samme protokoll, dog uten CT-skanning og bronkoskopier.

Hovedstudieparametere/endepunkter: Hovedendepunktet er endringen FEV1 etter 3 måneder. Flere markører for blod- og luftveisbetennelse og remodellering vil bli vurdert for å analysere mekanismer for FEV1-forbedringer.

Videre, siden vi erkjenner at FEV1 kanskje ikke er det viktigste pasientrelaterte resultatet, vil vi vurdere hvilke parametere som påvirker helserelatert livskvalitet etter 3 og 6 måneder. Til dette vil parametere for den totale pasientgruppen bli brukt.