Kardiovaskulær funktion hos KOL-patienter

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke i overensstemmelse med International Council on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) retningslinjer før deltagelse i forsøget, som omfatter udvaskning af medicin og restriktioner.
• Alle patienter skal have en diagnose af kronisk obstruktiv lungesygdom, for hvilken de behandles med en eller flere langtidsvirkende inhalerede bronkodilatatorer før indskrivning og skal opfylde følgende spirometriske kriterier:

Patienter skal have stabil luftvejsobstruktion med en post-bronkodilatator Forced Expiratory Volume i 1. sekund (FEV1) < 70 % af forventet normal beregnet med European Coal and Steel Community (ECSC) formler og en post-bronkodilatator FEV1/Forced Vital Capacity (FVC) )< 70 % ved besøg 1

• Patienter med hyperinflation i hvile defineret som funktionel restkapacitet (FRC) > 120 % forudsagt, med post-bronkodilatator reversibilitet større end og lig med 7,5 % forudsagt ved besøg 1.
• Mandlige eller kvindelige patienter mellem 40 og 75 år (inklusive) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Patienter med en rygehistorie på mere end 10 pakkeår.
• Patienter med Modified Medical Research Council (mMRC) Dyspnø-score > 1 ved besøg 1.
• Patienter skal være i stand til at udføre teknisk acceptable lungefunktionstests (spirometri og kropsplethysmografi), hjertemagnetisk resonans (CMR), brachiale blodtryksmålinger med Pulse Wave Analysis (PWA) og andre tests i løbet af undersøgelsesperioden som krævet i protokollen.
• Patienter skal kunne inhalere medicin på en kompetent måde fra Respimat- og Accuhaler-inhalatorerne og fra en afmålt dosisinhalator (MDI).

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en anden væsentlig sygdom end kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).
• Patienter med en klinisk relevant unormal baseline hæmatologi, blodkemi eller kreatinin.
• Patienter med diagnosen astma.
• Patienter med en KOL-eksacerbation i de 6 uger før screening (besøg 1) og patienter, der oplever KOL-eksacerbation eller luftvejsinfektion i udvaskningsfasen før randomisering.
• En historie med myokardieinfarkt, cerebrovaskulær hændelse eller koronararterieintervention, bortset fra koronararteriebypassgraft (CABG) inden for 1 år efter screening.
• Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).
• Indlagt for hjertesvigt inden for det seneste år. Aktuelt alvorligt hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse IV. Ejektionsfraktion
• Patienter med systolisk blodtryk > 140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg ved besøg 1.
• En diagnose af thyrotoksikose.
• Kendt aktiv tuberkulose, hjertesarkoidose.
• Enhver malignitet, medmindre den er fri for sygdom i mindst fem år.
• En historie med cystisk fibrose.
• Klinisk tydelig bronkiektasi.
• Patienter med svær emfysem, der kræver endobronchial intervention inden for 6 måneder før screening.
• En historie med betydeligt alkohol- eller stofmisbrug.
• Patienter, der har gennemgået torakotomi med lungeresektion.
• Patienter, der behandles med orale ß-adrenerge midler.
• Patienter, der behandles med oral kortikosteroidmedicin inden for 6 uger før besøg 1.
• Patienter, der får ordineret langvarig iltbehandling i hjemmet.
• Patienter, der har gennemført et lungerehabiliteringsprogram i de seks uger forud for screeningsbesøget, eller patienter, der i øjeblikket er i et lungerehabiliteringsprogram.
• Patienter, der har taget et forsøgslægemiddel inden for en måned eller seks halveringstider (alt efter hvad der er størst) før screeningsbesøg.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for ß-adrenerge lægemidler, antikolinerge lægemidler, fluticasonpropionat eller over for et eller flere af hjælpestofferne, Benzalkoniumchlorid (BAC), Dinatriumedentat (EDTA) eller Lactosemonohydrat (som indeholder mælkeproteiner) eller enhver anden komponent i Respimat® eller Accuhaler® leveringssystemer.
• Kvinder, der er gravide, ammer, eller som planlægger at blive gravide, mens de er i forsøget.
• Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke højeffektive præventionsmetoder.
• Patienter, der tidligere har været indskrevet i denne undersøgelse eller i øjeblikket er indskrevet i en anden undersøgelse.
• Patient, der ikke er i stand til at overholde restriktioner for lungemedicin forud for randomisering
• Patienter med pacemakere og metalimplantater (dvs. vaskulære clips og stenter, metalsølv i patientens øje) og patienter med klaustrofobi på grund af kontraindikationer for CMR.