Función cardiovascular en pacientes con EPOC

Criterios de inclusión:

• Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado de acuerdo con las pautas del Consejo Internacional de Armonización - Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) antes de participar en el ensayo, que incluye restricciones y eliminación de medicamentos.
• Todos los pacientes deben tener un diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica para la cual reciben tratamiento con uno o más broncodilatadores inhalados de acción prolongada antes de la inscripción y deben cumplir con los siguientes criterios espirométricos:

Los pacientes deben tener una obstrucción estable de las vías respiratorias con un volumen espiratorio forzado en el primer segundo (FEV1) posterior al broncodilatador < 70 % del valor normal previsto calculado con las fórmulas de la Comunidad Europea del Carbón y del Acero (ECSC), y un FEV1/capacidad vital forzada (FVC) posterior al broncodilatador. )< 70% en la Visita 1

• Pacientes con hiperinsuflación en reposo definida como Capacidad Residual Funcional (FRC) > 120 % predicha, con reversibilidad posbroncodilatador mayor e igual al 7,5 % predicha en la Visita 1.
• Pacientes masculinos o femeninos entre 40 y 75 años de edad (inclusive) el día de la firma del consentimiento informado.
• Pacientes con antecedentes de tabaquismo de más de 10 paquetes año.
• Pacientes con puntaje de disnea del Consejo de Investigación Médica Modificado (mMRC) > 1 en la Visita 1.
• Los pacientes deben poder realizar pruebas de función pulmonar técnicamente aceptables (espirometría y pletismografía corporal), resonancia magnética cardíaca (CMR), mediciones de presión arterial braquial con análisis de onda de pulso (PWA) y otras pruebas durante el período de estudio según lo requiera el protocolo.
• Los pacientes deben poder inhalar el medicamento de manera competente con los inhaladores Respimat y Accuhaler y con un inhalador de dosis medida (MDI).

Criterio de exclusión:

• Pacientes con una enfermedad importante distinta de la Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
• Pacientes con una hematología, bioquímica sanguínea o creatinina basales anormales clínicamente relevantes.
• Pacientes con diagnóstico de asma.
• Pacientes con una exacerbación de la EPOC en las 6 semanas previas a la selección (Visita 1) y pacientes que experimentan una exacerbación de la EPOC o infección del tracto respiratorio durante la fase de lavado antes de la aleatorización.
• Antecedentes de infarto de miocardio, evento cerebrovascular o intervención de la arteria coronaria que no sea un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) dentro de 1 año de la selección.
• Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones anormal y clínicamente significativo.
• Hospitalizado por insuficiencia cardíaca en el último año. Insuficiencia cardíaca grave actual (clase IV de la New York Heart Association (NYHA)). Fracción de eyección
• Pacientes con presión arterial sistólica > 140 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg en la Visita 1.
• Un diagnóstico de tirotoxicosis.
• Tuberculosis activa conocida, sarcoidosis cardiaca.
• Cualquier malignidad a menos que esté libre de enfermedad durante al menos cinco años.
• Antecedentes de fibrosis quística.
• Bronquiectasias clínicamente evidentes.
• Pacientes con enfisema grave que requieran intervenciones endobronquiales en los 6 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso significativo de alcohol o drogas.
• Pacientes que han sido sometidos a toracotomía con resección pulmonar.
• Pacientes en tratamiento con cualquier ß-adrenérgico oral.
• Pacientes tratados con corticosteroides orales dentro de las 6 semanas anteriores a la Visita 1.
• Pacientes a los que se les prescribe tratamiento de oxígeno domiciliario a largo plazo.
• Pacientes que hayan completado un programa de rehabilitación pulmonar en las seis semanas previas a la visita de selección o pacientes que estén actualmente en un programa de rehabilitación pulmonar.
• Pacientes que hayan tomado un fármaco en investigación dentro de un mes o seis vidas medias (lo que sea mayor) antes de la visita de selección.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a fármacos ß-adrenérgicos, anticolinérgicos, propionato de fluticasona o a alguno de los excipientes, cloruro de benzalconio (BAC), edentado disódico (EDTA) o lactosa monohidrato (que contiene proteínas de la leche) o cualquier otro componente de Respimat® o sistemas de administración Accuhaler®.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas durante el ensayo.
• Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos altamente efectivos.
• Pacientes que se hayan inscrito previamente en este estudio o que estén actualmente inscritos en otro estudio.
• Paciente que no puede cumplir con las restricciones de medicación pulmonar antes de la aleatorización
• Pacientes con marcapasos e implantes metálicos (es decir, clips y stents vasculares, plata metálica en el ojo del paciente) y pacientes con claustrofobia, debido a contraindicaciones para la RMC.